臨床試驗經(jīng)驗
由于臨床研究是在各種條件下進行的，一種藥物臨床研究所觀察到的不良反應發(fā)生率不能直接與另一種藥物臨床研究所觀察到的不良反應發(fā)生率進行比較，而且也不能反映實際的不良反應發(fā)生率。
在多個臨床研究中，共有2514例患者接受了替加環(huán)素治療，其中7%患者因治療中出現(xiàn)不良反應而中止替加環(huán)素治療，而所有對照組患者中6%因治療中出現(xiàn)不良反應而中止治療。表1所列為到療效檢驗訪視為止，治療中出現(xiàn)的發(fā)生率≥2%的不良反應的發(fā)生率。
表1. 到療效檢驗訪視為止，臨床研究接受治療的患者中不良反應的發(fā)生率(%) (≥2%)
a.萬古霉素/氨曲南、亞胺培南/西司他丁、左氧氟沙星和利奈唑胺。
b.替加環(huán)素治療組患者的LFT異常情況更常見于治療期后，而對照組患者更常見于治療中。
對全部13個設有對照組的III期和Ⅳ期臨床研究進行分析，接受替加環(huán)素治療的患者死亡率為4.0%（150/3788），接受對照抗生素的死亡率為3.0%
(110/3646)。在對這些研究的匯總分析中，基于按研究權重分層的隨機效應模型，替加環(huán)素和對照藥物之間校正后的全因死亡率風險差異為0.6%
(95% CI 0.1, 1.2)（見表2）。導致這種不平衡的原因未明，一般而言，死亡是感染或基礎疾病的惡化或并發(fā)癥的結果。
CAP = 社區(qū)獲得性肺炎；cIAI =復雜性腹腔內(nèi)感染；cSSSI =復雜性皮膚和皮膚軟組織感染； HAP =醫(yī)院獲得性肺炎；VAP = 呼吸機相關性肺炎；RP=耐藥菌；DFI=糖尿病足感染。
替加環(huán)素治療組和對照藥治療組中患者死亡百分比的差異。采用不伴有連續(xù)性校正的正態(tài)近似法計算各種感染類型的95%CI。
校正的總體（基于按研究權重分層的隨機效應模型）風險差異及相應95%CI。
a這些為醫(yī)院獲得性肺炎（HAP）人群中的亞組。
注：臨床試驗包括300
、305、900（cSSSI），301、306、315、316、400（cIAI），308和313（CAP），311（HAP），307[在甲氧西林耐藥金黃色葡萄球菌（MRSA）或萬古霉素耐藥腸球菌（VRE）感染患者中進行的革蘭氏陽性耐藥菌試驗]和319（伴或不伴骨髓炎的糖尿病足感染）。
在對照臨床研究中，替加環(huán)素治療組患者感染相關嚴重不良事件的發(fā)生率較對照組高，分別為7%和6%。替加環(huán)素治療組膿毒血癥/感染性休克嚴重不良事件的發(fā)生率較對照組高，分別為2%和1%。因為治療組間此亞組患者存在基線差異，所以結果與治療的關系不能明確。
治療中出現(xiàn)的最常見不良反應為惡心、嘔吐，通常發(fā)生于治療的第1～2天。大多數(shù)與替加環(huán)素和對照藥物相關的惡心及嘔吐的嚴重程度為輕至中度。替加環(huán)素治療組患者惡心的發(fā)生率為26%（輕度占17%，中度占8%，重度占1%），嘔吐的發(fā)生率為18%（輕度占11%，中度占6%
，重度占1%）。
復雜性皮膚和皮膚軟組織感染（cSSSI）患者中，替加環(huán)素治療組和萬古霉素/氨曲南治療組惡心的發(fā)生率分別為
35%和 9
%，嘔吐的發(fā)生率分別為20%和4%。復雜性腹腔內(nèi)感染（cIAI）患者中，替加環(huán)素治療組和亞胺培南/西司他丁治療組惡心的發(fā)生率分別為25%
和21%，嘔吐的發(fā)生率分別為20%和15%。社區(qū)獲得性細菌性肺炎（CABP）患者中，替加環(huán)素治療組和左氧氟沙星治療組惡心的發(fā)生率分別為24%
和8%，嘔吐的發(fā)生率分別為16%和6%。
替加環(huán)素治療組與中止治療相關的最常見原因為惡心（1%）和嘔吐（1%）。對照組與中止治療相關的最常見不良事件為惡心（[1%）。
下列不良反應在接受替加環(huán)素治療的臨床試驗患者中并不常見（<2%）：
全身性不良事件： 注射部位炎癥，注射部位疼痛，注射部位反應，感染性休克，過敏反應，寒戰(zhàn)，注射部位水腫，注射部位靜脈炎
心血管系統(tǒng)： 血栓性靜脈炎
消化系統(tǒng)： 食欲減退，黃疸，排便異常
代謝/營養(yǎng)系統(tǒng)： 肌酐水平升高，低鈣血癥，低血糖癥
神經(jīng)系統(tǒng)： 嗜睡
特殊感覺： 味覺倒錯
血液淋巴系統(tǒng)： 部分凝血活酶時間（APTT）延長，凝血酶原時間（PT）延長，嗜酸性粒細胞增多，國際標準化比率（INR）升高，血小板減少
皮膚及其附屬結構：瘙癢
泌尿生殖系統(tǒng)： 陰道念珠菌病，陰道炎，白帶過多
上市后經(jīng)驗
下述為替加環(huán)素上市后使用過程中出現(xiàn)的不良反應，由于這些不良反應屬于自發(fā)性報告，而且人群數(shù)量難以確定，所以不太可能可靠地評估它們的發(fā)生率，或者建立與藥物暴露的因果關系。
·過敏反應/類過敏反應
·急性胰腺炎
·肝臟膽汁瘀積和黃疸
·嚴重皮膚反應，包括Stevens-Johnson綜合征
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