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2018-01-31

冠脈介入治療術(shù)中應(yīng)用依諾肝素降低術(shù)后 48h 出血事件

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多項(xiàng)國際多中心臨床研究均顯示依諾肝素在急性冠狀動脈綜合征(ACS)的初始或保守治療優(yōu)于普通肝素,歐美指南也對依諾肝素初始或保守治療 ACS 給予 ⅠA 類推薦,但冠脈介入治療(PCI)術(shù)中使用依諾肝素抗凝依然存在劑量不明確、操作不規(guī)范和臨床證據(jù)不足的問題。目前國內(nèi)傳統(tǒng) PCI 術(shù)中多以普通肝素為首選抗凝藥物。 南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院侯玉清教授研究團(tuán)隊(duì) 2016 年發(fā)表相關(guān)論著,探討行 PCI 的中國患者術(shù)中應(yīng)用依諾肝素(0.5 mg/kg)的有效性及安全性,為 PCI 術(shù)中應(yīng)用依諾肝素抗凝治療帶來新證據(jù)。該研究共納入 220 例南方醫(yī)院心內(nèi)科住院并擬行 PCI 術(shù)的患者,術(shù)中隨機(jī)接受普通肝素(100U/kg,n = 112)或依諾肝素(0.5 mg/kg,n = 108)進(jìn)行抗凝治療,并觀察術(shù)中血栓形成情況。主要終點(diǎn)事件為術(shù)后 48 h 內(nèi)出血事件和缺血事件,次要終點(diǎn)事件為 30d 主要心血管事件和出血事件。 PCI 術(shù)中應(yīng)用依諾肝素(0.5mg/kg)療效與普通肝素相當(dāng) 兩組一般臨床資料基線比較無顯著性差異,術(shù)中血栓形成事件差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(普通肝素 vs  依諾肝素:0.9% vs 1.9%,P = 0.975)。此外,兩組術(shù)后 48 h 缺血事件以及 30d 隨訪的主要心血管事件亦無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(術(shù)后 48 h 缺血事件,P = 0.306;術(shù)后 30d 主要心血管事件,P = 0.733)。其中普通肝素組有 1 例術(shù)后邊支閉塞再次行血運(yùn)重建;術(shù)后 1 個(gè)月隨訪當(dāng)中,普通肝素組有 1 例因搭橋術(shù)后于院內(nèi)死亡;兩組均有 2 例術(shù)后急性心衰發(fā)作。

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 與普通肝素組相比,依諾肝素(0.5 mg/kg)組顯著降低術(shù)后 48 h 出血事件(P = 0.003)。術(shù)后 30d 隨訪中兩組主要出血事件和輕微出血事件均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。其中普通肝素組有 1 例因術(shù)后腦出血而死亡,術(shù)后 1 個(gè)月隨訪當(dāng)中 1 例有黑便形成;依諾肝素組有 1 例因上消化道出血再次住院。

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 WechatIMG13251514272724_.pic.jpg 本研究結(jié)果證實(shí)術(shù)中應(yīng)用依諾肝素(0.5 mg/kg)預(yù)防缺血事件作用與普通肝素相當(dāng),且顯著降低術(shù)后 48 h 出血事件。該結(jié)果與國外的 STEEPLE 研究結(jié)果一致,STEEPLE 研究同樣發(fā)現(xiàn)術(shù)后 48 h 內(nèi)依諾肝素組(0.5 mg/kg)比普通肝素組降低 57% 大出血事件(P = 0.004)。
 同時(shí)隨著更多的循證證據(jù)出現(xiàn),國外指南對 PCI 術(shù)中應(yīng)用依諾肝素的推薦級別也逐步提高。鑒于依諾肝素的證據(jù)優(yōu)勢,作者認(rèn)為其有望替代普通肝素成為術(shù)中首選抗凝藥物。但本研究在樣本量及隨訪時(shí)間仍存在一些不足,未來需要更多設(shè)計(jì)科學(xué)、合理的大型隨機(jī)對照試驗(yàn)進(jìn)一步探究 PCI 術(shù)中應(yīng)用依諾肝素有效的、合理的劑量。

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