在抗栓治療領域,肝素的地位至今無可替代。它的發現歷程頗具傳奇色彩:1916年,約翰霍普金斯醫院的醫學生Jay McLean在實驗中偶然發現,儲存已久的肝臟提取物不僅不促進凝血,反而能阻止血液凝固。他的導師Howell經過驗證,將這種從肝臟中提取出的強效抗凝物質命名為“肝素”。
早期因提取困難、價格昂貴,肝素未能廣泛應用。直到1937年,研究人員發現牛肺組織中肝素含量更高,并成功實現純化,才推動其大規模生產。1938年,肝素在首個深靜脈血栓預防臨床試驗中大獲成功,自此開啟了它在抗栓治療中長達八十多年的輝煌歷程。
如今,肝素被廣泛用于防治血栓栓塞性疾病、彌散性血管內凝血的早期治療及體外抗凝。而在急性心肌梗死的救治中,它更是扮演著不可或缺的角色。
當前我國心梗死亡率、致殘率仍居高不下,治療效果有待提升。專家指出,改善預后的關鍵可能不在于是否進行PCI,而在于接診后的規范化治療及后期康復。其中,肝素的早期合理使用尤為關鍵,然而許多醫院——尤其是基層醫療機構——在肝素應用上仍存在認識不足或執行誤區。
抗凝與抗血小板:救治中不可偏廢的兩翼
“接診心梗患者立即口服阿司匹林300mg、氯吡格雷300mg”已成為許多醫生的標準動作,但肝素化治療的重要性常被忽略。事實上,國內外指南均明確建議:確診STEMI后應在10分鐘內啟動肝素治療。
STEMI的發生源于冠脈斑塊破裂后觸發的凝血級聯反應,纖維蛋白原不斷轉化為纖維蛋白,與紅細胞共同構成“紅血栓”。這一過程持續加劇血管阻塞,嚴重影響溶栓或介入治療的效果。普通肝素能夠迅速抑制凝血酶(Ⅱa因子),即刻阻斷血栓擴展,為血管再通爭取寶貴時間。
我們可以將肝素的作用比作撲救森林大火:首要任務并非直接滅火,而是切斷火勢蔓延的路徑,控制燃燒范圍,為后續救援創造條件。
為何首選普通肝素?
調查顯示,目前我國STEMI救治中低分子肝素的使用比例高達92.7%,而指南推薦的首選抗凝藥物——普通肝素——卻應用不足。對急性STEMI患者而言,普通肝素能快速逆轉高凝狀態,且成本較低。多項指南均明確指出:急性心梗應使用普通肝素,不宜用低分子肝素替代。
兩者主要區別如下:
普通肝素:起效迅速,半衰期短,抗凝效果易監測、可逆轉,更適用于需快速抗凝或擬行介入治療的患者。
低分子肝素:作用持續時間較長,通常皮下注射,但抗凝效果不易實時監測,不適合血流動力學不穩定或擬行血運重建的急性患者。
臨床應用方案
確診STEMI后應立即靜脈注射普通肝素5000 U(或60–80 U/kg),隨后以12 U/kg·h持續靜脈滴注。溶栓治療期間需監測APTT或ACT,將其維持在對照值的1.5–2.0倍(APTT約50–70秒),一般持續48小時左右。
必須強調的是:STEMI早期救治應首選普通肝素,不應以低分子肝素替代。
安全性管理
肝素的主要不良反應包括出血和肝素誘導的血小板減少癥(HIT)。急性心梗早期患者處于高凝狀態,肝素治療出血風險較低,通過監測APTT/ACT可進一步降低風險。HIT發生率約1%,多與劑量相關,停藥后可恢復。短期應用肝素發生HIT的概率較低,臨床實踐中可通過出血風險評估個體化調整劑量。
總結
肝素作為經典抗凝藥物,擁有豐富的循證醫學證據支持,獲國內外多項指南強力推薦。在急性心肌梗死的救治鏈條中,早期、規范地使用普通肝素,是改善患者預后的關鍵一環,值得每一位臨床醫生高度重視。
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