III期和Ⅳ期臨床研究發(fā)現(xiàn)，與對照藥組相比，替加環(huán)素組患者全因死亡率升高。在全部13個設(shè)有對照組的III期和Ⅳ期臨床研究中，接受替加環(huán)素治療的患者死亡率為4.0%（150/3788），對照組的死亡率為3.0%
(110/3646)。在對這些研究的匯合分析中，基于按研究權(quán)重分層的隨機效應(yīng)模型，替加環(huán)素和對照藥物之間校正后的全因死亡率風(fēng)險差異為0.6%
(95% CI 0.1, 1.2)。導(dǎo)致這種升高的原因不明。選擇治療藥物時應(yīng)考慮到這種全因死亡率的升高（見注意事項及不良反應(yīng)）。
過敏反應(yīng)/類過敏反應(yīng)
幾乎所有的抗菌藥物（包括替加環(huán)素）都曾報道有過敏反應(yīng)/類過敏反應(yīng)，并且可危及生命。替加環(huán)素在結(jié)構(gòu)上與四環(huán)素類抗生素相似，因此，四環(huán)素類抗生素過敏的患者應(yīng)慎用替加環(huán)素。
肝臟效應(yīng)
在接受替加環(huán)素治療的患者中，可觀察到總膽紅素濃度、凝血酶原時間及轉(zhuǎn)氨酶類升高的情況。有發(fā)生嚴重的肝功能障礙和肝衰竭的個案報道。其中的一些患者同時服用了多種藥物。應(yīng)監(jiān)測接受替加環(huán)素治療的肝功能檢查異常的患者，防止肝功能繼續(xù)惡化并評價替加環(huán)素治療的風(fēng)險和利益。這些不良事件可能在停藥后發(fā)生。
治療呼吸機相關(guān)性肺炎時出現(xiàn)死亡率不平衡及低治愈率
一項醫(yī)院獲得性肺炎患者的研究未能證明替加環(huán)素的有效性。該研究中，患者被隨機分配進入替加環(huán)素組（首劑100mg，然后每12小時50mg）或?qū)φ账幗M。此外，患者被允許接受特定的輔助療法。接受替加環(huán)素治療的呼吸機相關(guān)性肺炎患者亞組與對照藥組相比，治愈率較低（臨床可評價人群47.9%比70.1%）而死亡率較高（25/131
[19.1%] 比15/122
[12.3%]）。特別是呼吸機相關(guān)肺炎及基線有菌血癥的患者接受替加環(huán)素治療后死亡率高于對照組，分別為9/18（50.0%）及1/13（7.7%）。
胰腺炎
已有與替加環(huán)素給藥相關(guān)的急性胰腺炎，包括致死性病例的報道。對服用替加環(huán)素并出現(xiàn)提示急性胰腺炎的臨床癥狀、指征或?qū)嶒炇覚z測指標(biāo)異常的患者需考慮診斷為急性胰腺炎。在無已知胰腺炎危險因素的患者中已有相關(guān)病例報導(dǎo)?；颊咄ǔＴ谕Ｓ锰婕迎h(huán)素后癥狀改善。對懷疑出現(xiàn)胰腺炎的患者應(yīng)考慮停止替加環(huán)素治療。
懷孕期使用
妊娠婦女應(yīng)用本品時可導(dǎo)致胎兒受到傷害。如果患者在應(yīng)用替加環(huán)素期間妊娠，應(yīng)該告知患者其對胎兒的潛在危害。動物研究結(jié)果提示，替加環(huán)素可透過胎盤在胎兒組織中被發(fā)現(xiàn)。替加環(huán)素可致胎鼠和胎兔體重減輕（合并相應(yīng)的骨化延遲）、家兔死胎。
牙齒發(fā)育
在牙齒發(fā)育期間（妊娠后半期、嬰兒期以及8歲以下兒童期）使用本品可導(dǎo)致牙齒永久性變色（黃色-灰色-棕色）。大鼠研究結(jié)果顯示替加環(huán)素可致骨骼變色。因此，在牙齒發(fā)育期間，除非其它藥物無效或禁忌使用，否則不應(yīng)使用本品。
艱難梭菌相關(guān)性腹瀉
幾乎所有的抗生素使用中均有發(fā)生艱難梭菌相關(guān)性腹瀉（CDAD）的報道，包括替加環(huán)素。嚴重程度從輕度腹瀉到危及生命的結(jié)腸炎。抗生素治療會改變腸道正常菌群，導(dǎo)致艱難梭菌的過度繁殖。
艱難梭菌產(chǎn)生毒素A和B，這些毒素導(dǎo)致了CDAD的發(fā)生發(fā)展。艱難梭菌高產(chǎn)毒菌株導(dǎo)致發(fā)病率和病死率的升高，用抗生素治療這些感染常常難以治愈，故可能需要接受結(jié)腸切除術(shù)。在接受抗生素治療后發(fā)生腹瀉的患者，應(yīng)該考慮有CDAD的可能。因有報道CDAD發(fā)生在抗生素使用后兩個多月，故應(yīng)仔細了解病史。
如果懷疑或確證是CDAD，正在使用的但不能直接抑制艱難梭菌的抗生素要停用。根據(jù)臨床指征，適當(dāng)?shù)匮a充液體、電解質(zhì)和蛋白質(zhì)，使用抗生素治療艱難梭菌并且進行外科評估。
2. 一般注意事項
腸穿孔
當(dāng)考慮單用本品治療臨床明顯可見的腸穿孔繼發(fā)的復(fù)雜性腹腔內(nèi)感染（cIAI）時，應(yīng)該謹慎。在cIAI臨床研究中（n=1642），6名接受替加環(huán)素治療的患者和2名接受亞胺培南/西司他丁治療的患者出現(xiàn)腸穿孔，并發(fā)生膿毒血癥/感染性休克。6名接受替加環(huán)素的患者APACHE
II 評分（中位數(shù)=13）較2名接受亞胺培南/西司他丁的患者（APACHE II評分為4和6）高。由于兩治療組間基線APACHE II
評分存在差異，且總體病例數(shù)少，此結(jié)果與治療的關(guān)系尚未確證。
四環(huán)素類藥物效應(yīng)
替加環(huán)素在結(jié)構(gòu)上與四環(huán)素類抗生素相似，可能存在相似的不良反應(yīng)。此類不良反應(yīng)包括：光敏感性、假性腦瘤、胰腺炎以及抑制蛋白合成作用（后者導(dǎo)致BUN升高、氮質(zhì)血癥、酸中毒和高磷酸鹽血癥）。和四環(huán)素類藥物一樣，替加環(huán)素使用中報道有胰腺炎的發(fā)生。
二重感染
與其他抗生素類制劑相似，本品的使用可導(dǎo)致不敏感微生物的過度生長，包括真菌。治療期間應(yīng)該密切監(jiān)測患者病情變化。如果出現(xiàn)二重感染，則應(yīng)該采取適當(dāng)措施。
耐藥菌的發(fā)展
在未確診或高度懷疑細菌感染情況下，處方本品不僅不會使患者獲益，還會增加耐藥菌出現(xiàn)的危險性。
3. 患者須知
應(yīng)該告知患者，包括本品在內(nèi)的抗菌藥物應(yīng)該僅用于治療細菌感染。不能用于治療病毒感染（如普通感冒）。當(dāng)采用本品治療細菌感染時，應(yīng)該告知患者，盡管療程早期通?？筛杏X病情好轉(zhuǎn)，但藥物應(yīng)該繼續(xù)使用。遺漏給藥或未完成全部治療過程可導(dǎo)致：(1)
降低及時治療的有效性；(2) 增加細菌出現(xiàn)耐藥的可能性，使得將來不能應(yīng)用本品或其他抗菌藥物治療。
腹瀉是由抗生素引起的常見問題，通常在停用抗生素后中止。有時在開始接受抗生素治療后，甚至在最后一劑抗生素后的兩個月或數(shù)月，患者會有水樣便和血便（有或沒有胃痙攣和發(fā)熱）。如果發(fā)生，患者應(yīng)該盡快告知醫(yī)生。
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