如果擔心肝素耐藥，那么抗Xa因子可用于測量肝素水平。如果抗Xa因子水平較低，則應增加普通肝素的劑量，達到0.3-0.7 IU/ml的標準目標。雖然對于aPTT或抗Xa因子是監測普通肝素水平的最佳反饋這一問題存在爭議，但在Covid-19患者中，抗Xa因子可能更準確地反映普通肝素活性，特別是在那些有大量炎癥、纖維蛋白原和VIII因子水平升高的患者，那些由于抗磷脂抗體的存在而基線aPTT升高的患者，或者那些發生彌散性血管內凝血的患者。

抗凝血酶補充

抗凝血酶水平低可能導致肝素抵抗，而預先存在的肝素給藥可降低循環抗凝血酶水平。然而，缺乏數據來支持心臟手術外補充抗凝血酶的臨床益處。在一項涉及Covid-19患者的小型研究中，未觀察到低抗凝血酶水平。

直接凝血酶抑制劑

直接凝血酶抑制劑阿加曲班和比伐盧定主要用于肝素引起的血小板減少癥患者，尤其是需要經皮介入或ECMO時。這些藥物直接抑制凝血酶而不需要抗凝血酶，并且經常用于危重患者，包括Covid-19的患者。這兩種藥物傳統上通過aPTT或活化凝血時間進行監測，并且越來越多地用于ICU中的Covid-19患者。盡管直接凝血酶抑制劑作用于因子VIII從而抑制血栓形成，但纖維蛋白原水平升高可能會影響aPTT監測直接凝血酶抑制劑的使用，正如其用于監測普通肝素一樣；遺憾的是，目前還沒有批準其他的直接靜脈注射凝血酶抑制劑的監測方法用于臨床。

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