在抗栓治療領(lǐng)域,肝素的地位至今無可替代。它的發(fā)現(xiàn)歷程頗具傳奇色彩:1916年,約翰霍普金斯醫(yī)院的醫(yī)學(xué)生Jay McLean在實驗中偶然發(fā)現(xiàn),儲存已久的肝臟提取物不僅不促進(jìn)凝血,反而能阻止血液凝固。他的導(dǎo)師Howell經(jīng)過驗證,將這種從肝臟中提取出的強效抗凝物質(zhì)命名為“肝素”。
早期因提取困難、價格昂貴,肝素未能廣泛應(yīng)用。直到1937年,研究人員發(fā)現(xiàn)牛肺組織中肝素含量更高,并成功實現(xiàn)純化,才推動其大規(guī)模生產(chǎn)。1938年,肝素在首個深靜脈血栓預(yù)防臨床試驗中大獲成功,自此開啟了它在抗栓治療中長達(dá)八十多年的輝煌歷程。
如今,肝素被廣泛用于防治血栓栓塞性疾病、彌散性血管內(nèi)凝血的早期治療及體外抗凝。而在急性心肌梗死的救治中,它更是扮演著不可或缺的角色。
當(dāng)前我國心梗死亡率、致殘率仍居高不下,治療效果有待提升。專家指出,改善預(yù)后的關(guān)鍵可能不在于是否進(jìn)行PCI,而在于接診后的規(guī)范化治療及后期康復(fù)。其中,肝素的早期合理使用尤為關(guān)鍵,然而許多醫(yī)院——尤其是基層醫(yī)療機構(gòu)——在肝素應(yīng)用上仍存在認(rèn)識不足或執(zhí)行誤區(qū)。
抗凝與抗血小板:救治中不可偏廢的兩翼
“接診心?;颊吡⒓纯诜⑺酒チ?/span>300mg、氯吡格雷300mg”已成為許多醫(yī)生的標(biāo)準(zhǔn)動作,但肝素化治療的重要性常被忽略。事實上,國內(nèi)外指南均明確建議:確診STEMI后應(yīng)在10分鐘內(nèi)啟動肝素治療。
STEMI的發(fā)生源于冠脈斑塊破裂后觸發(fā)的凝血級聯(lián)反應(yīng),纖維蛋白原不斷轉(zhuǎn)化為纖維蛋白,與紅細(xì)胞共同構(gòu)成“紅血栓”。這一過程持續(xù)加劇血管阻塞,嚴(yán)重影響溶栓或介入治療的效果。普通肝素能夠迅速抑制凝血酶(Ⅱa因子),即刻阻斷血栓擴展,為血管再通爭取寶貴時間。
我們可以將肝素的作用比作撲救森林大火:首要任務(wù)并非直接滅火,而是切斷火勢蔓延的路徑,控制燃燒范圍,為后續(xù)救援創(chuàng)造條件。
為何首選普通肝素?
調(diào)查顯示,目前我國STEMI救治中低分子肝素的使用比例高達(dá)92.7%,而指南推薦的首選抗凝藥物——普通肝素——卻應(yīng)用不足。對急性STEMI患者而言,普通肝素能快速逆轉(zhuǎn)高凝狀態(tài),且成本較低。多項指南均明確指出:急性心梗應(yīng)使用普通肝素,不宜用低分子肝素替代。
兩者主要區(qū)別如下:
普通肝素:起效迅速,半衰期短,抗凝效果易監(jiān)測、可逆轉(zhuǎn),更適用于需快速抗凝或擬行介入治療的患者。
低分子肝素:作用持續(xù)時間較長,通常皮下注射,但抗凝效果不易實時監(jiān)測,不適合血流動力學(xué)不穩(wěn)定或擬行血運重建的急性患者。
臨床應(yīng)用方案
確診STEMI后應(yīng)立即靜脈注射普通肝素5000 U(或60–80 U/kg),隨后以12 U/kg·h持續(xù)靜脈滴注。溶栓治療期間需監(jiān)測APTT或ACT,將其維持在對照值的1.5–2.0倍(APTT約50–70秒),一般持續(xù)48小時左右。
必須強調(diào)的是:STEMI早期救治應(yīng)首選普通肝素,不應(yīng)以低分子肝素替代。
安全性管理
肝素的主要不良反應(yīng)包括出血和肝素誘導(dǎo)的血小板減少癥(HIT)。急性心梗早期患者處于高凝狀態(tài),肝素治療出血風(fēng)險較低,通過監(jiān)測APTT/ACT可進(jìn)一步降低風(fēng)險。HIT發(fā)生率約1%,多與劑量相關(guān),停藥后可恢復(fù)。短期應(yīng)用肝素發(fā)生HIT的概率較低,臨床實踐中可通過出血風(fēng)險評估個體化調(diào)整劑量。
總結(jié)
肝素作為經(jīng)典抗凝藥物,擁有豐富的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)支持,獲國內(nèi)外多項指南強力推薦。在急性心肌梗死的救治鏈條中,早期、規(guī)范地使用普通肝素,是改善患者預(yù)后的關(guān)鍵一環(huán),值得每一位臨床醫(yī)生高度重視。
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