肝素上游原料供給修復

從我國肝素平均出口價格來看，肝素自 2019 年 8 月至今價格持續(xù)波動，期間價格大幅上漲并回落， 肝素價格出現(xiàn)大幅波動原因主要包括幾個方面：

肝素上游原材料上，我們以我國能繁母豬數(shù)量、我國生豬存欄數(shù)量、我國平均生豬價格及我國豬小腸利用率情況四個變量，從肝素原材料的產(chǎn)能和價格對兩個角度對肝素原材料當下及未來供應(yīng)情況和價格走勢進行研判。根據(jù)世界動物衛(wèi)生組織（OIE）數(shù)據(jù)，非洲豬瘟（African Swine Fever，ASF）起源于 100 多年前的非洲，是一種家養(yǎng)豬和野豬的高傳染性出血熱病毒性疾病，其傳播方式為直接接觸受感染的家豬或野豬或通過攝入受污染物質(zhì)等間接接觸。我國 2018 年 8 月首次于境內(nèi)發(fā)現(xiàn)非洲豬瘟病例，非洲豬瘟發(fā)病時間短、死亡率極高，其普遍處理方式為范圍撲殺，并進行無害處理。2020 年以來，全球已有 26 個國家及地區(qū)發(fā)生 2000 余起非洲豬瘟相關(guān)報告。

我國生豬價格方面，我國 2018 年以來生豬價格最低點為 2018 年 5 月份，單價為 10.10 元/千克，受我國生豬存欄數(shù)量大幅降低原因，于 2019 年 11 月達到價格高點，單價為 40.98 元/千克。隨著我國生豬數(shù)量逐漸恢復，自 2020 年 8 月底，我國生豬價格開始持續(xù)回落，目前已連續(xù)下降 8 周，10 月 16 日最新數(shù)據(jù)為 29.83 元/千克。豬小腸利用率情況上來看，2005 年豬小腸利用率為 49.8%，至 2015 年豬小腸利用率約為 84.5%，整體呈上升態(tài)勢，豬小腸利用率的走勢一定程度反應(yīng)出我國生豬養(yǎng)殖規(guī)模和屠宰水平提高的趨勢，利好于肝素行業(yè)原材料供應(yīng)。

政策角度分析，自豬瘟疫情導致我國生豬數(shù)量走低，生豬價格持續(xù)走高后，我國生豬養(yǎng)殖行業(yè)利好政策頻發(fā)。2019 年底，農(nóng)業(yè)農(nóng)村部印發(fā)的《生豬恢復發(fā)展三年行動方案》明確表示，計劃于 2020 年底將生豬產(chǎn)能恢復至常年水平。因受本次新冠肺炎疫情影響，方案計劃完成時間或?qū)⑼七t，但生豬數(shù)量的探底回升和價格變化直接表明生豬產(chǎn)能恢復的預期依舊確定。

整體來看，從肝素類產(chǎn)品上游供應(yīng)端分析，近兩年全球生豬產(chǎn)能出現(xiàn)下滑，世界部分國家受非洲豬瘟和新冠疫情的雙重影響，生豬數(shù)量減少較多，我國生豬存欄數(shù)量下滑尤為明顯。隨著我國政府對生豬養(yǎng)殖行業(yè)大力扶持，利好政策不斷出臺，近期我國生豬數(shù)量出現(xiàn)見底回升的趨勢，原材料價格層面，隨著生豬數(shù)量回升，生豬價格出現(xiàn)向下回調(diào)，肝素原材料價格有望得到有效控制。

肝素是目前使用范圍最廣、凝血作用最有效的抗凝血和抗血栓藥物之一，其在心內(nèi)科、腎內(nèi)科、神經(jīng)內(nèi)科、骨科、普通外科、腫瘤科、婦科、呼吸科以及兒科治療中均可發(fā)揮作用，市場需求旺盛，且逐年增長。以心內(nèi)疾病為例，隨著人們生活方式、飲食習慣的變化，人口老齡化不斷加快，靜脈血栓栓塞癥（venous thromboembolism，VTE）發(fā)病率隨之增加，全球心血管和腦血管疾病的發(fā)病率及死亡率逐年遞增，肝素類產(chǎn)品市場需求逐步擴大。

從我國人口構(gòu)成角度來看，2018 年我國總?cè)丝跀?shù)量為 13.95 億人，0-14 歲、15-64 歲、65 歲以上人口占比分別是 16.86%、71.20%和 11.90%，2019 年我國總?cè)丝跀?shù)量為 14.34 億人，0-14 歲、15-64 歲、65 歲以上人口占比分別是 16.78%、70.70%和 12.60%。增速方面來看，0-14 歲人口數(shù)量增速基本維持在 0%-0.5%之間；15-64 歲人口增速自 2014 年均為負值，占比逐年下降；65 歲以上人口增速維持在 3%-5%之間，2019 年達到近年增速高峰，為 5.67%。我國目前老年人數(shù)量居世界前列，《中國心血管病報告 2018》表示，在心血管危險因素水平不變的前提下，我國因人口老齡化及人口增長所導致的心血管病（包括心絞痛、心肌梗死等）發(fā)生數(shù)在 2010-2030 年中將提升 50%以上。目前，心腦血管疾病已成為人口死亡的主要原因，直接拉動了肝素行業(yè)整體市場需求，隨著全球老齡人口比例逐步上升，未來肝素國際市場仍有較大的上升空間。

肝素是臨床預防及治療靜脈栓塞的主要產(chǎn)品，以靜脈血栓栓塞癥發(fā)病率為例，我國靜脈血栓栓塞癥發(fā)病率自 2004 年至 2016 年間，發(fā)病率呈上升趨勢，從 2004 年的 28.1/10 萬人年增長到 2016 年的 48.3/10 萬人年。在各年齡段中，靜脈血栓栓塞癥發(fā)病率同樣存在差異，其中高年齡組較低年齡組發(fā)病率有明顯提高。

以我國心血管疾病為例，我國心血管病患病率目前為持續(xù)上升階段，2018 年患病人數(shù)約為 2.9 億。從我國心血管病流行趨勢來看，心血管病死亡率是目前死亡率最高的主要疾病，遠超腫瘤、呼吸疾病、損傷/中毒和消化疾病等主要疾病的死亡率。心血管病死亡率整體來看呈上升趨勢，1990 年我國農(nóng)村心血管病死亡率為 174/10 萬，城市心血管病死亡率為 213/10 萬；2016 年我國農(nóng)村心血管病死亡率為 309.33/10 萬，城市心血管病死亡率為 265.11/10 萬。

心血管醫(yī)院市場規(guī)模上，我國心血管病醫(yī)院市場規(guī)模 2009 年至 2018 年持續(xù)上升，2009 年為 33.60 億元，2018 年為170.39 億元。其在專科醫(yī)院市場占比整體呈增長趨勢，2009 年占專科醫(yī)院總市場規(guī)模的 3.63%， 2018 年為 4.06%。

新冠肺炎疫情或帶來新增需求

肝素類產(chǎn)品作為重要的臨床抗凝血原料藥，在新冠肺炎疫情蔓延全球期間，產(chǎn)品需求日益增大。2020 年初，新冠疫情突然爆發(fā)，同過去百年以來的世界主要流行疾病相比，綜合考慮傳播范圍、確診人數(shù)、死亡人數(shù)、死亡率等指標，新冠疫情的沖擊前所未有。2020 年 1 月 31 日，WHO 宣布新冠病毒疫情為“國際公共衛(wèi)生緊急事件”（PHEIC），3 月 11 日，世界衛(wèi)生組織宣布，新冠肺炎具有“全球大流行病”特征， 成為第個被世界衛(wèi)生組織認定為“全球大流行病”的疾病。截至 11 月 1 日，海外新冠肺炎確診病例超過 4600 萬，死亡人數(shù)超過 120 萬，每日新增確診病例約在 50 萬至 60 萬之間。

新冠肺炎重癥患者通常特征表現(xiàn)為彌漫性肺泡損傷、過度炎癥、凝血病變、DNA 中性粒細胞胞外阻滯(NETS)、透明膜和微血管血栓形成等。新冠肺炎重癥患者主要在Ⅱ型肺泡細胞上與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2(ACE-2)結(jié)合，病毒復合物內(nèi)吞作用后，表面的 ACE-2 下調(diào)，導致血管緊張素Ⅱ積蓄。新冠病毒還通過激活居住的巨噬細胞、淋巴細胞凋亡和中性粒細胞引起肺損傷，并可引起微血管內(nèi)皮損傷，導致通透性增加， 形成血栓。在《新冠病毒與血栓》整理資料顯示，在荷蘭及法國醫(yī)院對新冠肺炎重癥患者的統(tǒng)計中，約有30%的新冠肺炎重癥患者出現(xiàn)肺血血栓塞病或血液凝塊病癥。

FDA 的藥物短缺項目主要關(guān)注藥物必需產(chǎn)品的短缺，因為這些短缺對公眾健康的影響最大。該項目將藥品短缺分為目前短缺、已解決和終止三個狀態(tài)。其中，目前短缺狀態(tài)為 FDA 目前監(jiān)管藥物的所有臨床可互換版本/型號的總供應(yīng)量不足以滿足當前或預期的公眾需求量。目前肝素鈉注射液為 FDA 血液類藥品中短缺藥品之一

受本次新冠肺炎疫情影響，疊加肝素鈉注射液被列為FDA 目前短缺藥品的因素，美國生物醫(yī)學高級研究和開發(fā)局（Biomedical Advanced Research and Development Authority，BARDA）近期發(fā)布原料藥采購計劃書，計劃大范圍收儲原料藥，本次計劃在 5 年內(nèi)采購包括肝素、環(huán)丙沙星、強力霉素、哌拉西林在內(nèi) 36 種原料藥。采購計劃中，肝素原料藥 5 年計劃采購量為 45.64 萬億單位。

以美國肝素原料藥收儲采購量來看，我們依舊通過此前計算方式，大致估算肝素原料藥為 175IU/mg， 則 1 噸≈1750 億 IU，通過計算美國本次肝素原料藥收儲量約為 260.82 噸，約為我國 2016 至 2018 年肝素原料藥出口總和。