肝素上游原料供給修復

從我國肝素平均出口價格來看，肝素自 2019 年 8 月至今價格持續波動，期間價格大幅上漲并回落， 肝素價格出現大幅波動原因主要包括幾個方面：

肝素上游原材料上，我們以我國能繁母豬數量、我國生豬存欄數量、我國平均生豬價格及我國豬小腸利用率情況四個變量，從肝素原材料的產能和價格對兩個角度對肝素原材料當下及未來供應情況和價格走勢進行研判。根據世界動物衛生組織（OIE）數據，非洲豬瘟（African Swine Fever，ASF）起源于 100 多年前的非洲，是一種家養豬和野豬的高傳染性出血熱病毒性疾病，其傳播方式為直接接觸受感染的家豬或野豬或通過攝入受污染物質等間接接觸。我國 2018 年 8 月首次于境內發現非洲豬瘟病例，非洲豬瘟發病時間短、死亡率極高，其普遍處理方式為范圍撲殺，并進行無害處理。2020 年以來，全球已有 26 個國家及地區發生 2000 余起非洲豬瘟相關報告。

我國生豬價格方面，我國 2018 年以來生豬價格最低點為 2018 年 5 月份，單價為 10.10 元/千克，受我國生豬存欄數量大幅降低原因，于 2019 年 11 月達到價格高點，單價為 40.98 元/千克。隨著我國生豬數量逐漸恢復，自 2020 年 8 月底，我國生豬價格開始持續回落，目前已連續下降 8 周，10 月 16 日最新數據為 29.83 元/千克。豬小腸利用率情況上來看，2005 年豬小腸利用率為 49.8%，至 2015 年豬小腸利用率約為 84.5%，整體呈上升態勢，豬小腸利用率的走勢一定程度反應出我國生豬養殖規模和屠宰水平提高的趨勢，利好于肝素行業原材料供應。

政策角度分析，自豬瘟疫情導致我國生豬數量走低，生豬價格持續走高后，我國生豬養殖行業利好政策頻發。2019 年底，農業農村部印發的《生豬恢復發展三年行動方案》明確表示，計劃于 2020 年底將生豬產能恢復至常年水平。因受本次新冠肺炎疫情影響，方案計劃完成時間或將推遲，但生豬數量的探底回升和價格變化直接表明生豬產能恢復的預期依舊確定。

整體來看，從肝素類產品上游供應端分析，近兩年全球生豬產能出現下滑，世界部分國家受非洲豬瘟和新冠疫情的雙重影響，生豬數量減少較多，我國生豬存欄數量下滑尤為明顯。隨著我國政府對生豬養殖行業大力扶持，利好政策不斷出臺，近期我國生豬數量出現見底回升的趨勢，原材料價格層面，隨著生豬數量回升，生豬價格出現向下回調，肝素原材料價格有望得到有效控制。

肝素是目前使用范圍最廣、凝血作用最有效的抗凝血和抗血栓藥物之一，其在心內科、腎內科、神經內科、骨科、普通外科、腫瘤科、婦科、呼吸科以及兒科治療中均可發揮作用，市場需求旺盛，且逐年增長。以心內疾病為例，隨著人們生活方式、飲食習慣的變化，人口老齡化不斷加快，靜脈血栓栓塞癥（venous thromboembolism，VTE）發病率隨之增加，全球心血管和腦血管疾病的發病率及死亡率逐年遞增，肝素類產品市場需求逐步擴大。

從我國人口構成角度來看，2018 年我國總人口數量為 13.95 億人，0-14 歲、15-64 歲、65 歲以上人口占比分別是 16.86%、71.20%和 11.90%，2019 年我國總人口數量為 14.34 億人，0-14 歲、15-64 歲、65 歲以上人口占比分別是 16.78%、70.70%和 12.60%。增速方面來看，0-14 歲人口數量增速基本維持在 0%-0.5%之間；15-64 歲人口增速自 2014 年均為負值，占比逐年下降；65 歲以上人口增速維持在 3%-5%之間，2019 年達到近年增速高峰，為 5.67%。我國目前老年人數量居世界前列，《中國心血管病報告 2018》表示，在心血管危險因素水平不變的前提下，我國因人口老齡化及人口增長所導致的心血管病（包括心絞痛、心肌梗死等）發生數在 2010-2030 年中將提升 50%以上。目前，心腦血管疾病已成為人口死亡的主要原因，直接拉動了肝素行業整體市場需求，隨著全球老齡人口比例逐步上升，未來肝素國際市場仍有較大的上升空間。

肝素是臨床預防及治療靜脈栓塞的主要產品，以靜脈血栓栓塞癥發病率為例，我國靜脈血栓栓塞癥發病率自 2004 年至 2016 年間，發病率呈上升趨勢，從 2004 年的 28.1/10 萬人年增長到 2016 年的 48.3/10 萬人年。在各年齡段中，靜脈血栓栓塞癥發病率同樣存在差異，其中高年齡組較低年齡組發病率有明顯提高。

以我國心血管疾病為例，我國心血管病患病率目前為持續上升階段，2018 年患病人數約為 2.9 億。從我國心血管病流行趨勢來看，心血管病死亡率是目前死亡率最高的主要疾病，遠超腫瘤、呼吸疾病、損傷/中毒和消化疾病等主要疾病的死亡率。心血管病死亡率整體來看呈上升趨勢，1990 年我國農村心血管病死亡率為 174/10 萬，城市心血管病死亡率為 213/10 萬；2016 年我國農村心血管病死亡率為 309.33/10 萬，城市心血管病死亡率為 265.11/10 萬。

心血管醫院市場規模上，我國心血管病醫院市場規模 2009 年至 2018 年持續上升，2009 年為 33.60 億元，2018 年為170.39 億元。其在專科醫院市場占比整體呈增長趨勢，2009 年占專科醫院總市場規模的 3.63%， 2018 年為 4.06%。

新冠肺炎疫情或帶來新增需求

肝素類產品作為重要的臨床抗凝血原料藥，在新冠肺炎疫情蔓延全球期間，產品需求日益增大。2020 年初，新冠疫情突然爆發，同過去百年以來的世界主要流行疾病相比，綜合考慮傳播范圍、確診人數、死亡人數、死亡率等指標，新冠疫情的沖擊前所未有。2020 年 1 月 31 日，WHO 宣布新冠病毒疫情為“國際公共衛生緊急事件”（PHEIC），3 月 11 日，世界衛生組織宣布，新冠肺炎具有“全球大流行病”特征， 成為第個被世界衛生組織認定為“全球大流行病”的疾病。截至 11 月 1 日，海外新冠肺炎確診病例超過 4600 萬，死亡人數超過 120 萬，每日新增確診病例約在 50 萬至 60 萬之間。

新冠肺炎重癥患者通常特征表現為彌漫性肺泡損傷、過度炎癥、凝血病變、DNA 中性粒細胞胞外阻滯(NETS)、透明膜和微血管血栓形成等。新冠肺炎重癥患者主要在Ⅱ型肺泡細胞上與血管緊張素轉換酶2(ACE-2)結合，病毒復合物內吞作用后，表面的 ACE-2 下調，導致血管緊張素Ⅱ積蓄。新冠病毒還通過激活居住的巨噬細胞、淋巴細胞凋亡和中性粒細胞引起肺損傷，并可引起微血管內皮損傷，導致通透性增加， 形成血栓。在《新冠病毒與血栓》整理資料顯示，在荷蘭及法國醫院對新冠肺炎重癥患者的統計中，約有30%的新冠肺炎重癥患者出現肺血血栓塞病或血液凝塊病癥。

FDA 的藥物短缺項目主要關注藥物必需產品的短缺，因為這些短缺對公眾健康的影響最大。該項目將藥品短缺分為目前短缺、已解決和終止三個狀態。其中，目前短缺狀態為 FDA 目前監管藥物的所有臨床可互換版本/型號的總供應量不足以滿足當前或預期的公眾需求量。目前肝素鈉注射液為 FDA 血液類藥品中短缺藥品之一

受本次新冠肺炎疫情影響，疊加肝素鈉注射液被列為FDA 目前短缺藥品的因素，美國生物醫學高級研究和開發局（Biomedical Advanced Research and Development Authority，BARDA）近期發布原料藥采購計劃書，計劃大范圍收儲原料藥，本次計劃在 5 年內采購包括肝素、環丙沙星、強力霉素、哌拉西林在內 36 種原料藥。采購計劃中，肝素原料藥 5 年計劃采購量為 45.64 萬億單位。

以美國肝素原料藥收儲采購量來看，我們依舊通過此前計算方式，大致估算肝素原料藥為 175IU/mg， 則 1 噸≈1750 億 IU，通過計算美國本次肝素原料藥收儲量約為 260.82 噸，約為我國 2016 至 2018 年肝素原料藥出口總和。