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2022-06-08

注射用達托霉素 注意事項

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抗生素的使用可能會促進不敏感性菌的選擇。如果在治療過程中發(fā)生二次感染,應采取適當?shù)拇胧?/div>
在未確認或強烈懷疑為細菌感染的情況下,使用本藥不能為患者帶來益處,反而會增加耐藥菌發(fā)展的危險。
持續(xù)性或復發(fā)性金黃色葡萄球菌感染 :患有持續(xù)性或復發(fā)性金黃色葡萄球菌感染、或臨床療效欠佳的患者,應該進行重復血培養(yǎng)。如果血培養(yǎng)為金黃色葡萄球菌陽性,則應按照標準操作規(guī)程進行該菌株的MIC藥敏試驗,并且應進行診斷評價以排除罕見病灶存在。可能需要適當?shù)耐饪聘深A(例如清創(chuàng)術、去除假體裝置、瓣膜置換術)和/或考慮改變抗生素治療方案。
評判委員會對因持續(xù)或復發(fā)金黃色葡萄球菌感染而導致治療失敗的病例進行了評估,克必信治療組19/120(15.8% ;12例MRSA,7例MSSA),對照治療組11/115(9.6% ;9例MRSA用萬古霉素治療,2例MSSA用抗葡萄球菌半合成青霉素治療)。在所有治療失敗的患者中,6例用達托霉素治療,1例用萬古霉素治療,治療時或治療過程中,中心試驗室檢測發(fā)現(xiàn)MIC升高(敏感性降低)。大多數(shù)因持續(xù)或復發(fā)金黃色葡萄球菌感染導致治療失敗的病人有深在部位的感染,且未接受必要的外科干預治療。
骨骼肌 :在一項1期試驗中克必信用藥劑量達12 mg/kg(q24h)、連續(xù)用藥14天的1期試驗中,未觀察到藥物對骨骼肌的影響及CPK水平的升高。
在克必信用藥劑量為4 mg/kg的3期cSSSI試驗中,534名接受克必信治療的患者中有15名(2.8%)發(fā)生了報告為臨床不良事件的CPK水平升高 ;與之相比,接受對照藥治療的558名患者中有10名(1.8%)發(fā)生了上述事件。
在克必信用藥劑量為6 mg/kg的金黃色葡萄球菌菌血癥/心內膜炎試驗中,120名接受克必信治療的患者中,有8名(6.7%)發(fā)生了報告為臨床不良事件的CPK水平升高,而接受對照藥治療的116名患者中,有1名(<1%)發(fā)生了上述事件。共計有11名患者,其CPK水平升高至500 U/L以上。在這11名患者中,4名之前曾使用過或伴隨使用HMG-CoA還原酶抑制劑進行治療。
在動物中觀察到與克必信相關的骨骼肌作用(見動物藥理學)。對于接受克必信治療的患者,應對其肌肉痛或肌無力,尤其是肢體遠端癥狀的發(fā)展進行監(jiān)測。對于接受克必信治療的患者,應在基線時及其后的每周監(jiān)測其CPK水平,并且對于最近或伴隨使用HMG-CoA還原酶抑制劑進行治療的患者,應進行更頻繁的監(jiān)測。對于腎功能不全的患者,應對其腎功能和CPK水平進行更頻繁的監(jiān)測。對于正接受克必信治療而發(fā)生不可解釋的CPK升高的患者,應對其進行更為頻繁的監(jiān)測。在cSSSI研究中,在基線時CPK水平異常(>500 U/L)的患者中,19名接受克必信治療的患者中有2名(10.5%)、24名接受對照藥治療的患者中有4名(16.7%)其CPK水平在治療過程中進一步升高。在同一人群中,無患者發(fā)展為肌病。在基線CPK水平>500 U/L的患者中,接受克必信治療的患者(N=19)出現(xiàn)CPK水平升高或肌病的發(fā)生率與接受對照藥治療的患者(N=24)相比并未增加。在金黃色葡萄球菌菌血癥/心內膜炎研究中,3名(2.6%)接受克必信治療的患者,包括1名吸食海洛因過量導致外傷的患者,1名患脊髓壓迫的患者發(fā)生了CPK水平的升高(>500 U/L),并伴有肌肉骨骼癥狀。對照藥組中無患者發(fā)生上述事件。
如果患者出現(xiàn)了無法解釋的肌病體征和癥狀并且CPK水平升高>1000 U/L (大約5 x ULN),或患者出現(xiàn)了明顯的CPK水平升高>2000 U/L(≥10X ULN)但無癥狀,應停用克必信。另外,對于正接受克必信治療的患者,應考慮暫時停止使用與橫紋肌溶解癥相關的藥物,例如HMG-CoA還原酶抑制劑。

在一項1期研究中克必信用藥劑量達12 mg/kg q24h、連續(xù)用藥14天的I期研究中,未觀察到神經傳導缺損或外周神經病變的癥狀。在給藥劑量達6 mg/kg的1期和2期研究的少數(shù)患者中,使用克必信出現(xiàn)神經傳導速度減慢和可能反映外周或顱神經病變的不良事件(例如感覺異常、貝爾麻痹)。在這些研究中,在相似數(shù)量接受對照藥治療的受試者中也檢測到神經傳導缺損。在3期cSSSI和社區(qū)獲得性肺炎(CAP)研究中,989名接受克必信治療的患者中有7名(0.7%)、1018名接受對照藥治療的患者中有7名(0.7%)出現(xiàn)了感覺異常。在這些患者中,均未診斷出新發(fā)的或惡化的外周神經病變。在金黃色葡萄球菌菌血癥/心內膜炎試驗中,120名接受克必信治療的患者中共有11名(9.2%)發(fā)生了治療中出現(xiàn)的與外周神經系統(tǒng)相關的不良事件。所有這些事件的嚴重程度均被分類為輕度至中度,其中大多數(shù)持續(xù)時間短并且在繼續(xù)使用克必信治療過程中消退,或可能是由于其他病因而引起。在動物中觀察到克必信對外周神經的影響(見動物藥理學)。因此,對于接受克必信治療的患者,醫(yī)生應警惕和監(jiān)測他們出現(xiàn)神經病變體征和癥狀的可能性。

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