肝素的生物學(xué)作用
01 抗凝作用 肝素本身不具有抗凝作用，其主要與抗凝血酶III（AT III）結(jié)合而增強(qiáng)其活性，影響凝血因子X II（F XIIa），F(xiàn) XIa，F(xiàn) Xa，F(xiàn) IXa和F IIa的活性從而間接發(fā)揮抗凝作用。肝素結(jié)合AT III使AT III的構(gòu)象發(fā)生改變而被激活。活化的 AT III可以滅活凝血因子 Xa，抑制凝血酶原酶復(fù)合物的形成；AT III與凝血酶、肝素不可逆地形成復(fù)合物，使凝血酶失活，從而發(fā)揮抗凝活性。 02 干擾肥大細(xì)胞 肝素會影響蛋白酶的酶學(xué)性質(zhì)和肥大細(xì)胞顆粒中活性物質(zhì)的釋放，從而影響肥大細(xì)胞在變態(tài)反應(yīng)、宿主防御反應(yīng)等免疫調(diào)節(jié)中的作用。 03 抗炎作用 肝素能夠結(jié)合和中和炎癥反應(yīng)過程中的多種炎性介質(zhì)和釋放的酶，抑制炎癥細(xì)胞的活化。肝素能夠有效阻斷三磷酸肌醇介導(dǎo)的細(xì)胞內(nèi) Ca2+ 的釋放，從而抑制肥大細(xì)胞脫顆粒釋放組胺等等。肝素可能影響到炎癥細(xì)胞募集過程中的捕獲、 滾動、活化、黏附和遷移等多個環(huán)節(jié)。 04 抗腫瘤作用 肝素可以抑制乙酰肝素酶（HPSE）的活性，進(jìn)而抑制腫瘤轉(zhuǎn)移和腫瘤組織血管的新生。肝素能夠促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放TFPI，發(fā)揮抗腫瘤的作用。 注：乙酰肝素酶（HPSE）是一種內(nèi)切糖苷酶，能夠裂解機(jī)體內(nèi)廣泛分布的硫酸乙酰肝素，從而調(diào)節(jié)癌細(xì)胞的增殖、腫瘤血管生成、轉(zhuǎn)移等 組織因子（TF）在多種惡性腫瘤中異常表達(dá)，參與腫瘤相關(guān)的高凝狀態(tài)、血管生成和轉(zhuǎn)移。TFPI是組織因子的天然抑制劑。 05 影響脂肪分化 肝素能增強(qiáng)其他成脂誘導(dǎo)分化劑誘導(dǎo)的細(xì)胞成脂分化。 肝素可能通過影響細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)的相互作用來影響成脂分化的過程等等
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