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2024-02-14

高危肺癌患者有必要使用低分子肝素預(yù)防VTE

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    英國(guó)卡迪夫大學(xué)醫(yī)學(xué)院癌癥及遺傳學(xué)研究所Fergus Macbeth等報(bào)告,低分子肝素(LMWH)治療不能改善新發(fā)肺癌患者的總生存期,其在增加臨床相關(guān)非大出血事件發(fā)生的同時(shí)可以顯著降低患者靜脈血栓栓塞(VTE)的發(fā)生率。因此,針對(duì)VTE高危的患者使用LMWH進(jìn)行預(yù)防是必要的。(J Clin Oncol. 2015年12月23日在線版)

    VTE在癌癥患者較為常見。有證據(jù)表明LMWH可能通過防止靜脈血栓栓塞及腫瘤轉(zhuǎn)移進(jìn)展而提高癌癥患者的生存率。目前還沒有臨床試驗(yàn)?zāi)苡辛Φ刈C明在單一腫瘤中使用LMWH可顯著改善臨床生存率。為了在肺癌患者中探究這一問題,該項(xiàng)多中心、開放、隨機(jī)對(duì)照、Ⅲ期試驗(yàn)(FRAGMATIC研究)入組新發(fā)肺癌患者(不考慮分期、組織學(xué)類型因素),探究在標(biāo)準(zhǔn)治療基礎(chǔ)上加用一級(jí)預(yù)防劑量的低分子肝素(24周)對(duì)生存的影響。研究的主要終點(diǎn)指標(biāo)為1年生存率,次要終點(diǎn)指標(biāo)包括無轉(zhuǎn)移生存期、無靜脈血栓栓塞生存期,藥物不良反應(yīng)和生活質(zhì)量。

    結(jié)果顯示,2202例患者被隨機(jī)分配到兩組接受4年以上的觀察研究。研究沒有達(dá)到預(yù)期2047例死亡的終點(diǎn),與獨(dú)立的數(shù)據(jù)監(jiān)控委員會(huì)討論后,在達(dá)到2013例患者死亡后對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行了分析。沒有任何證據(jù)表明兩組患者的無轉(zhuǎn)移生存期或總生存期存在差異,其中無轉(zhuǎn)移生存期的風(fēng)險(xiǎn)比(HR)為1.01(95%CI 0.93~1.10,P=0.814),總生存期的HR為0.99(95%CI 0.91~1.08,P=0.864)。使用低分子肝素組患者發(fā)生靜脈血栓栓塞的風(fēng)險(xiǎn)從9.7%降到5.5%(HR=0.57,95%CI 0.42~0.79;P=0.001),且在大出血事件發(fā)生上兩組并沒有顯著差異。但在低分子肝素組中,大出血及臨床相關(guān)非大出血事件的總發(fā)生概率有所增加。

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