近日，歐盟對國內某制藥企業發出警告，其依諾肝素鈉、肝素鈉歐盟GMP檢查失敗導致產品被召回。值得注意的是，這是繼2008年百特肝素鈉污染事件后，涉及肝素領域的又一重磅事件，中國原料藥企再度遭遇出口信任危機。

    該事件也突顯了肝素鈉原料的質量與技術壁壘。目前，我國肝素原料藥出口歐美發達國家，產品質量是影響銷售的決定性因素。能夠穩定地提供高質量的產品，是國內相關原料藥企業必須面臨的考驗與挑戰。此前就有業內專家提醒：“作為藥品原料生產的企業，如果想要讓自己的產品打入國際市場，一定要與國際接軌，不能忽略企業的形象和產品質量。”

歐盟GMP認證更嚴

    從歐盟警告信息看，主要是因為肝素粗品GMP審計中有重大缺陷和供應鏈管理問題。具體來看，被披露的違規問題涉及到數據的可追溯性造假；資料完整性缺失；供應商的評估有缺陷以及對基本GMP原則有誤解等。

    “無論是國內藥政機構，還是歐美藥政機構，對于生化類藥品的管理，都是非常嚴格的。”一位肝素行業分析人士撰文提醒道。生化類藥品起始物料主要是來自動植物器官或組織等，然后采用后續的物理、化學工藝來處理，才可以得到最終的生化類藥品。鑒于這個特點，對生化類藥品的供應商管理，不管是國內藥政機構，還是國外藥政機構都非常重視，要確保每個環節是可以證實和追溯。此外，數據完整性問題以及質量體系建立和維護都要引起企業高度重視。

    歐盟GMP認證強調，在生產過程中實施對產品質量與衛生安全的自主性管理制度。與我國現行的新版GMP相比，歐盟GMP認證的一些項目上要求更加嚴格。“獲得歐盟認證比國內難度大，因為歐盟藥政門檻更高，標準更嚴。”采訪中，國內某知名肝素生產企業技術人士表示。收到警告函則意味著前述公司的相關產品將要退出歐盟市場。

    而該事件是否將引發一系列連鎖效應，蒲公英網站分析指出，由于該企業的肝素粗品由自己生產，故此次事件暫時牽涉其自身，國內其它廠家目前并未受此牽連。但也有業內人士提醒道，“鑒于中國這一藥企的違規記錄，不排除日后歐盟藥監當局加強對中國肝素生產企業的監管力度。”

競爭依舊慘烈

    中國產業調研網發布的2016年版中國肝素鈉市場調研與發展趨勢預測報告顯示，近年來，我國經營肝素類產品的出口企業一直保持在50家左右。其中前十大企業的出口額占比高達90%，最主要6家肝素原料藥生產企業累計出口額占比達75%。

    “肝素市場競爭方面，國內主要集中在海普瑞，常山藥業，千紅制藥，東城生化等肝素原料藥生產企業；此外還面臨國際巨頭山德士、輝瑞等的競爭。”采訪中，前述企業技術人士表示。

    “國內出口優勢主要體現在肝素鈉原料藥，下游產品沒優勢，市場競爭和肝素粗品市場的不景氣造成近幾年肝素利潤呈下滑態勢，同時，成品制劑價格面臨挑戰。”該企業人士告訴記者。

    而從最新的行業動態看，相關藥企在肝素領域的布局積極。紅日藥業近期增資收購湖北億諾瑞生物，期待通過并購完善肝素產業鏈；甘肅省金羚集團藥業有限公司生產的原料藥肝素鈉近日已取得由國家食品藥品監督管理總局頒發的國藥準字批準文號；千紅制藥則表示，公司依諾肝素鈉原料藥已獲得GMP證書，可進行生產。

    一份關于《2013~2015年我國肝素鈉行業概況及現狀分析報告》顯示，海普瑞、千紅制藥、常山藥業、東城生化近年相繼登陸資本市場，借助資金優勢，紛紛擴大產能并推動國際化認證，進一步加劇市場競爭。在一定程度上制約了國際原料藥價格的回升，行業優勝劣汰仍將繼續，壟斷競爭格局加速形成。與此同時，歐美國家基于藥品安全要求，持續提升進入其市場肝素原料藥的質量標準，促使國內原料藥行業整體生產技術水平、質量控制技術隨之大幅提升，市場集中度明顯提升。

    同時，全球肝素鈉原料藥需求規模將進一步增長。現階段，肝素藥品在歐美發達國家的應用已經非常成熟和廣泛，可用于深部靜脈血栓的預防和治療、預防術后靜脈血栓的形成、血液透析及抗腫瘤的輔助治療等。因此，受益于臨床應用范圍擴大和用藥患者群體的增加，全球肝素類藥品市場規模預計將繼續擴大，進而帶動肝素原料藥需求增長。智研咨詢發布的一份研報預計，今后幾年，全球肝素鈉市場需求將以10%以上的速度持續增長。

    博思數據研究中心的研究人士指出，目前，全球肝素制藥領域基本上形成了這樣的分工和格局：即中國是全球肝素鈉原料藥生產大國，但不是制劑生產大國，處在產業鏈的底端；歐美則是肝素鈉制劑大國，處在產業鏈的頂端。這種分工和格局已長期存在。

    從今后的市場發展趨勢看，中國等發展中國家的肝素鈉制劑的市場份額將日益擴大。此外，我國肝素原料藥產業未來將進一步向具有技術、質量、規模和品牌優勢的企業集中。