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2022-03-14

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本品用于抗雌激素療法治療后無效、病情進展或激素受體呈陽性的絕經后婦女轉移性晚期乳腺癌的治療。
肌注,每月1次,每次250mg,可單次注射5ml或分2次注射(1次2.5ml);注射時應慢。
本品是一類新的雌激素受體拮抗劑——雌激素受體下調劑類抗乳腺癌治療藥物。由于在許多乳腺癌患者中均發現有雌激素受體(ER),且腫瘤生長受到雌激素的刺激,因此降低雌激素的濃度是目前治療乳腺癌的主要方法之一。本品可以與雌激素受體競爭性結合,親和力與雌二醇相似;本品還可阻滯受體,抑制雌激素的結合,并激發受體發生形態改變,降低ER濃度而損害腫瘤細胞,這種通過ER通道的作用與細胞增生標志物Ki67的減少有關。本品可下調人體乳腺癌細胞中的ER蛋白,將ER下調在腫瘤細胞內,使腫瘤的生長最小化。由于本品不改變已存在的腫瘤ER狀態,不影響新的ER產生,因此腫瘤繼續被“程序化”為ER陽性,這樣本品持續發生治療作用。目前未發現有藥物相互作用,未與強的CYP3A4抑制劑之間進行相互作用的研究。
本品靜注后在體內分布廣泛而快速,穩態時表觀分布容積約為3~5L/kg,并在肝內快速清除;單次肌注本品后血漿濃度約7天后達到峰值并維持至少1個月,谷濃度約為峰濃度的1/3,t1/2約為40天。每月1次肌注本品250mg后血漿濃度約在3~6次劑量后達穩態,多次劑量后的藥時曲線下面積(AUC)是單次劑量的2.5倍,谷濃度與單次劑量的峰濃度相當。本品與血漿蛋白結合率高達99%,主要結合成分為極低密度脂蛋白(VLDL)、低密度脂蛋白(LDL)和高密度脂蛋白(HDL)。肌注和靜注本品后在體內進行與內源性甾體激素相似的多種途徑的生物轉化,包括氧化,芳香酶羥化,與葡萄糖醛酸或硫酸在甾體核的第2、第3和第17位結合,氧化側鏈的氧硫基。在已確定的代謝物中大多數無活性或與母體活性相似,并主要從糞便中排出,從腎清除者不到1%,主要代謝酶為CYP3A4。

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