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2022-04-07

凝血七項(xiàng)的臨床意義_肝素

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凝血七項(xiàng)分別為:

一、血漿凝血酶原時(shí)間(PT)

二、活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)

三、凝血酶時(shí)間(TT)

四、纖維蛋白原(FIB)

五、纖維蛋白(原)降解產(chǎn)物(FDP)

六、D-二聚體(D-Dimer)

七、抗凝血酶 Ⅲ(AT-Ⅲ)

凝血酶原時(shí)間(prothrombin time,PT)

正常參考值:10-14 秒,建議建立各個(gè)實(shí)驗(yàn)室的參考范圍。

臨床應(yīng)用:凝血酶原時(shí)間是檢查外源性凝血因子的一種過(guò)篩試驗(yàn),是用來(lái)證實(shí)先天性或獲得性纖維蛋白原、 凝血酶原、和凝血因子 Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ 的缺陷或抑制物的存在,同時(shí)用于監(jiān)測(cè)口服抗凝劑的用量,是監(jiān)測(cè)口服抗凝劑的首選指標(biāo)。還可作為肝臟合成蛋白質(zhì)功能的檢測(cè)。

延長(zhǎng):>3 秒有臨床意義。

1、廣泛而嚴(yán)重的肝臟實(shí)質(zhì)性損傷,如急性重癥肝炎及肝硬化

2、先天性外源凝血因子 Ⅱ、V、Ⅶ、Ⅹ 減少及纖維蛋白原的缺乏。

3、獲得性凝血因子缺乏,如:急性 DIC 消耗性低凝期、原發(fā)性纖溶亢進(jìn)、阻塞性黃疸、維生素 K 缺乏。

4、血循環(huán)中有抗凝物質(zhì)存在:如服用口服抗凝劑、肝素、FDP 和香豆素等抗凝劑。

縮短:

1、DIC 早期呈高凝狀態(tài)

2、血栓栓塞性疾病和其它血栓前狀態(tài)(凝血因子和血小板活性增高及血管損傷等)

3、口服避孕藥

4、先天性凝血因子 V 增多

INR 正常參考值范圍為 0.8-1.5。

抗凝治療監(jiān)控:口服抗凝劑 「法華林」,用藥維持范圍 2.0-4.0。

活化部分凝血活酶時(shí)間(activated partial thromboplatin time, APTT)

正常參考值:20-40 秒。建議建立各個(gè)實(shí)驗(yàn)室的參考范圍。

臨床應(yīng)用:活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)是檢查內(nèi)源性凝血因子的一 種過(guò)篩試驗(yàn),是用來(lái)證實(shí)先天性或獲得性凝血因子 Ⅷ、Ⅸ、Ⅺ 的缺陷或是否存在它們相應(yīng)的抑制物,同時(shí),APTT 也可用來(lái)凝血因子 Ⅻ、激肽釋放酶原和高分子量激肽釋放酶原是否缺乏,由于 APTT 的高度敏感性和肝素的作用途徑主要是內(nèi)源性凝血途徑,所以 APTT 成為監(jiān)測(cè)普通肝素首選指標(biāo),前后之比 1.5-2.5 為佳。

延長(zhǎng):>10 秒

1、凝血因子 Ⅷ、Ⅺ、Ⅻ 缺乏癥

2、血友病甲、血友病乙(Ⅸ)部分血管性假血友病患者

3、嚴(yán)重的凝血酶原(因子 Ⅱ)及凝血因子 V 、X 減少和纖維蛋白原缺乏:肝臟疾病、阻塞性黃疽、新生兒出血癥。腸道滅菌綜合征、吸收不良綜合征、口服抗凝劑及低(無(wú))纖維蛋白血癥等;

4、血循環(huán)中有抗凝藥物存在:如抗凝因子 Ⅷ 或因子 Ⅸ 抗體等;

5、系統(tǒng)性紅斑狼瘡及一些免疫性疾病。

縮短:

1、凝血因子 Ⅷ、Ⅹ 活性增高

2、血小板增多癥

3、高凝狀態(tài):如促凝物質(zhì)進(jìn)人血液及凝血因子的活性增高等情況;DIC 高凝期、不穩(wěn)定性心絞痛、腦血管病變、糖尿病血管病變、腦梗塞、

4、妊趁高血壓綜合癥和腎炎綜合癥,靜脈穿刺不順利混入組織液。

5、血栓前狀態(tài)和血栓性疾病:如心肌梗死、不穩(wěn)定型心絞痛、腦血管病變、糖尿病伴血管病變、肺梗死、深靜脈血栓形成;

監(jiān)控:肝素抗凝治療中 APTT 的預(yù)算期為正常值的 1.5-2.5 倍。

凝血酶時(shí)間(TT)

參考值:11-14 秒。

臨床應(yīng)用:TT 是反映血漿內(nèi)纖維蛋白原水平及血漿中肝素樣物質(zhì)的多少。前者增多和后者減少時(shí) TT 縮短,否則延長(zhǎng)。可用于肝素用量的檢測(cè)。

延長(zhǎng):>3 秒

1、纖維增多或肝素、類肝素抗凝物質(zhì)存在(SLE、肝素、腎病)以及 AT-Ⅲ 顯著提高

2、纖維蛋白原降解物(FDP)的增加(如 DIC 纖溶期)

3、纖維蛋白原減少

4、纖維蛋白原機(jī)能障礙

5、纖維蛋白原分子異常

6、尿毒癥

縮短:

1、高纖維蛋白血癥

2、離子存在時(shí)或標(biāo)本有微小凝結(jié)塊及 PH 呈酸性

監(jiān)控:可用于粗略檢測(cè)肝素抗凝治療

纖維蛋白原(Fipinogen FIB)

正常參考值:2—4g/L。

臨床應(yīng)用:纖維蛋白原即凝血因子 Ⅰ,是凝血過(guò)程中的主要蛋白質(zhì),F(xiàn)IB 增高除了生理情況下的應(yīng)激反應(yīng)和妊娠晚期外,主要出現(xiàn)在急性感染、燒傷、動(dòng)脈粥樣硬化、急性心肌梗死、自身免疫性疾病、多發(fā)性骨髓瘤、糖尿病、妊高癥及急性腎炎、尿毒癥等,F(xiàn)IB 減少主要見(jiàn)于 DIC、原發(fā)性纖溶亢進(jìn)、重癥肝炎、矸硬化和溶栓治療時(shí)。

增加:

1、機(jī)體感染;毒血癥、肝炎、輕度肝炎、膽囊炎及長(zhǎng)期局部炎癥。

2、無(wú)菌性炎癥:糖尿病、腎病綜合癥、尿毒癥、風(fēng)濕熱、惡性腫瘤、風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。

3、糖尿病酸中毒。

4、心血管疾病:動(dòng)脈硬化癥、腦血栓、血栓靜脈炎、心肌梗塞、放射治療。

5、婦女經(jīng)期、妊娠晚期、妊高癥及劇烈運(yùn)動(dòng)后。

6、放療后,灼傷,休克,外科大手術(shù)后,惡性腫瘤等。

減少:

1、肝臟疾病:慢性肝炎、肝硬化、急性肝萎縮。

2、砷、氯仿、四氯化碳中毒均可使纖維蛋白原減少。

3、DIC:因纖維蛋白原消耗及繼發(fā)性纖溶活性亢進(jìn)纖維蛋白原呈進(jìn)行性下降。

4、原發(fā)性纖維蛋白原缺乏癥。

5、原發(fā)性纖溶活性亢進(jìn)。

6、惡性貧血及肺、甲狀腺、子宮、前列腺手術(shù)。

監(jiān)控:溶栓治療的監(jiān)控范圍:1.2g/L-1.5g/L,1.2g/L 時(shí)引起病人出血。

纖維蛋白(原)降解產(chǎn)物(FDP)

正常參考值:0-5mg/L(0-5ug/ml)

在凝血過(guò)程中,纖維蛋白原在被凝血酶水解后,相繼釋放出纖維蛋白肽(FPA)A 和肽 B(FPB),剩余的可溶性纖維蛋白單體(SFM),形成可溶性纖維蛋白單體聚合物,經(jīng)凝血因子 XIIIa 和鈣離子的作用后,形成不溶性穩(wěn)定的纖維蛋白,繼而血液凝固。其過(guò)程是在經(jīng)過(guò)一系列交聯(lián)后完成,此后所形成的纖維蛋白性質(zhì)穩(wěn)定,一般不再溶解,即真正意義上的血栓。但可被纖維酶所降解,纖溶酶對(duì)纖維蛋白的降解產(chǎn)生多種復(fù)合物,這種多種復(fù)合物總和稱為纖維蛋白(原)降解產(chǎn)物(FDP)。它是原發(fā)性纖溶亢進(jìn)的標(biāo)志物。

D-二聚體(D-Dimer)

正常參考值(日本 Sysmex 系列血凝儀):0-0.55mg/L FEU(60 歲以下人群)。隨年齡增高,D - 二聚體有增高趨勢(shì),一般每增長(zhǎng)十歲,D-二聚體增加 0.1mg/L。D-二聚體有超過(guò) 30 種檢測(cè)方法和 20 多種單抗被使用,目前尚無(wú)統(tǒng)一的國(guó)際標(biāo)準(zhǔn),不同廠商的正常參考范圍可能不同。報(bào)告方式有 FEU(纖維蛋白原當(dāng)量)和 DDU(D-Dimer), FEU 是將 D - 二聚體的量用降解前纖維蛋白原分子的量來(lái)表達(dá),用 FEU 表達(dá)的 D - 二聚體的量相當(dāng)于用 DDU 表達(dá)的 1.7 倍。

纖維蛋白(原)降解產(chǎn)物中有一種片段稱為 D - 二聚體,它是交聯(lián)后纖維蛋白被纖溶酶降解的特異標(biāo)志物之一,是確定體內(nèi)有無(wú)血栓形成及繼發(fā)性纖溶的指標(biāo)。D— 二聚體的含量變化可作為體內(nèi)高凝狀態(tài)和纖溶亢進(jìn)的標(biāo)志。

具體臨床應(yīng)用如下:

1、排除肺栓塞(PE)

診斷 PE 的金標(biāo)準(zhǔn)是肺血管造影,但其具有侵襲性。1999 年歐洲心臟病學(xué)會(huì)急性肺動(dòng)脈栓塞診斷和治療指南中,推薦使用 D - 二聚體檢測(cè)作為急診室肺栓塞診斷的篩選指標(biāo)。大量研究表明,定量檢測(cè) D - 二聚體對(duì) PE 的敏感性和陰性預(yù)期值均為 100%,當(dāng) D - 二聚體檢測(cè)值 < 0.55mg/L 時(shí),可排除 PE。

2、彌漫性血管內(nèi)凝血(DIC)

被認(rèn)為是目前診斷 DIC 最有價(jià)值的指標(biāo)之一。D - 二聚體含量與患者機(jī)體的纖溶狀況呈正相關(guān),D - 二聚體含量隨病程的進(jìn)展而逐漸增高,經(jīng)有效治療后,D - 二聚體含量逐漸降低。若 D - 二聚體含量 > 0.5mg/L,對(duì) DIC 高危患者有極高的預(yù)報(bào)價(jià)值。

3、深靜脈血栓(DVT)的篩查

DVT 單憑臨床癥狀不能完全確診,必須依賴靜脈造影術(shù),但靜脈造影屬有創(chuàng)傷性檢查。因此,有效篩選試驗(yàn)顯得尤為重要。D - 二聚體檢測(cè)是 DVT 篩選的有效手段。靜脈造影確診為 DVT 的病人 D - 二聚體含量均升高。所以,臨床上懷疑 DVT 的病人如果 D - 二聚體含量正常,可完全排除 DVT 的診斷,從而避免靜脈造影對(duì)病人帶來(lái)的痛苦和危害。

4、腦梗死診斷及預(yù)后判斷中的價(jià)值

目前,對(duì)腦梗死患者的診斷和療效的觀察,頭顱 CT 是最重要的手段,但多數(shù)患者發(fā)病 24h 內(nèi) CT 變化不顯示密度變化。發(fā)病后 2~3 周,腦梗死區(qū)處于吸收期,由于水腫消失和吞噬細(xì)胞的侵潤(rùn),病灶與腦組織密度相等,從而導(dǎo)致 CT 上見(jiàn)不到病灶。反復(fù) CT 檢查,加重患者負(fù)擔(dān),延誤時(shí)間。近年報(bào)道 D - 二聚體檢測(cè)可填補(bǔ)這一缺憾。在腦梗死急性期,D - 二聚體水平與正常對(duì)照組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。恢復(fù)期 D - 二聚體水平較急性期下降,提示預(yù)后良好;較急性期上升者,預(yù)后不良。腦梗死患者早期溶栓治療,溶栓后 1h 血漿 D - 二聚體水平急劇升高至峰值,維持 6h,24h 后基本恢復(fù)至溶栓前水平,48h 后明顯下降,基本恢復(fù)正常,與溶栓前比較有顯著性差異。腦梗死急性期溶栓治療中,隨著血栓溶解,D - 二聚體含量急劇上升,當(dāng)血栓完全溶解,血管再通后,D - 二聚體含量迅速下降。如果持續(xù)較高水平不降,提示血栓未完全溶解或有繼發(fā)性血栓形成。

5、溶栓的監(jiān)測(cè)及評(píng)估

血栓發(fā)生后,及時(shí)給預(yù)溶栓治療,使血流復(fù)通,阻止病情惡化,及早解除病人痛苦,更快緩解癥狀而痊愈,但溶栓是一種很危險(xiǎn)很急切的治療方法,而給藥的濃度又關(guān)系到治療的效果及病人的安危。因此藥物的用法、用量是至關(guān)重要的。D - 二聚體作為血凝塊被降解的特異性物質(zhì),它隨著血栓被溶解,其血漿含量會(huì)不斷增加。D - 二聚體的升高,可特異的指示體內(nèi)有血栓形成或溶栓治療有效。因此,在溶栓的過(guò)程中,D - 二聚體含量先升高,而后又降低,說(shuō)明溶栓已達(dá)療效;若升高后維持在一個(gè)高水平,則提示用藥量不足。所以,D 二聚體的變化有助于溶栓療效的觀察,指導(dǎo)用藥的濃度。

抗凝血酶 Ⅲ(AT-Ⅲ)

正常參考值 (活性):80%-120%

1、遺傳性 ATⅢ 缺乏可分兩型:

(1)CRM - 型:即抗原與活性均下降。

(2)CRM + 型:抗原正常,活性下降。

2、獲得性 ATⅢ 缺乏:

(1)ATⅢ 合成降低,見(jiàn)于肝臟疾病、肝功能障礙、主要見(jiàn)于肝硬化、重癥肝炎、肝癌晚期、常與疾病嚴(yán)重度相關(guān),可伴發(fā)血栓形成。

(2)ATⅢ 丟失增加:見(jiàn)于腎病綜合癥。

(3)ATⅢ 消耗增加,見(jiàn)于血栓前期和血栓性疾病,如心絞痛、心肌梗塞、腦血管疾病、DIC 高凝期、外科手術(shù)后、口服避孕藥、深部靜脈血栓形成、肺埂塞、妊高癥等。

(4)ATⅢ 水平增高:表明血液抗凝活性增強(qiáng),見(jiàn)于血友病甲和血友病乙、口服抗凝藥物、使用黃體酮類藥物等。

抗凝血酶 Ⅲ(ATⅢ)是作為血液中活性凝血因子的最重要的阻礙因子,它控制著血液的凝固和纖維蛋白的溶解。其血液中 ATⅢ 的水平根據(jù)各種疾病、癥狀而變化,在彌散性血管內(nèi)凝血 (DIC)、肝疾患、腎病綜合癥等降低。血液中的 ATⅢ 水平降低可能會(huì)導(dǎo)致肝素治療效果無(wú)法呈現(xiàn)。因此,掌握 ATⅢ 的活性作為對(duì)于此類疾病的監(jiān)測(cè)、病態(tài)分析、預(yù)后判定以及肝素治療的指標(biāo)具有重要意義。

注意事項(xiàng)

標(biāo)本的采集、制備、保存等注意事項(xiàng):

1、采血:防止組織損傷,避免外源因子進(jìn)入、盡快送檢、避免從輸液管取血,以防稀釋,用藥、抽血時(shí)的壓力、時(shí)間長(zhǎng)短會(huì)影響局部血液的濃縮,可影響血小板釋放和某些凝血因子的活性。

2、收集管要求:塑料管或聚乙烯試管。

3、抗凝劑選擇:推薦用 3.8% 的枸櫞酸鈉,能有效阻止 Ⅴ 和 Ⅷ 降解、抗凝劑與血液的比例為 1:9。

4、血漿的保存:取血后應(yīng)立即做或血漿放冰箱 (2-8℃),塑料試管影響最小。


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