普通肝素、低分子肝素是臨床常用的非口服抗凝血藥物，主要用于防治血栓形成或栓塞性疾病，如心肌梗死、腦梗死、血栓性靜脈炎、肺栓塞等，也用于血液透析、體外循環(huán)、導(dǎo)管術(shù)、微血管手術(shù)等操作中。
臨床上，很多人對普通肝素、低分子肝素傻傻分不清，今天就帶大家了解一下。
1.來源
肝素，因首先在肝臟中發(fā)現(xiàn)而得名。它作為天然抗凝血物質(zhì)，存在于哺乳動物的許多臟器中，其中肺和腸粘膜的含量最高。
普通肝素
肝素，又名普通肝素，是從豬腸粘膜或牛肺中提取精制的一種硫酸氨基葡聚糖。普通肝素是一種混合物，分子量范圍為3000-30000KD，平均分子量約為15000KD。
低分子肝素
低分子肝素，包括低分子量肝素鈉/鈣、依諾肝素、那屈肝素、達(dá)肝素等，是普通肝素裂解后的硫酸氨基葡聚糖片斷。平均分子量范圍3000-8000KD。
鈣鹽和鈉鹽，臨床療效差別不大
普通肝素、低分子肝素，有鈉鹽和鈣鹽兩種形式。
肝素鈣較肝素鈉抗凝血因子Ⅱa作用略強(qiáng)，抗凝血因子Ⅹa作用較弱，總體上來說臨床療效無差異。
肝素鈣在皮下注射時的局部刺激較肝素鈉輕。
2.抗凝作用
抗凝血酶Ⅲ，是血漿中一種抗凝血酶，可抑制活化了的凝血因子Ⅹa、凝血因子Ⅱa（凝血酶）、凝血因子Ⅻa等，其中血漿中的凝血因子Ⅱa與凝血關(guān)系密切，凝血因子Ⅹa與血栓形成關(guān)系密切。
普通肝素、低分子肝素，與抗凝血酶Ⅲ結(jié)合后，可增加抗凝血酶Ⅲ與凝血因子Ⅹa的親和力，發(fā)揮抗凝血因子Ⅹa作用。但是，只有分子量較大的肝素（分子量＞5400KD），才能與抗凝血酶Ⅲ、凝血因子Ⅱa同時結(jié)合，發(fā)揮抗凝血因子Ⅱa作用。
抗凝血因子Ⅱa作用：抗凝作用普通肝素＞低分子肝素。
抗凝血因子Ⅹa作用：低分子肝素＞普通肝素。肝素的抗Ⅹa/Ⅱa比為1:1，低分子肝素該比為（2-4）:1。因此低分子肝素具有較強(qiáng)的抗血栓作用。
3.臨床應(yīng)用
肝素、低分子肝素，在適應(yīng)癥方面稍有差別。肝素的抗凝和抗血栓作用均等，低分子肝素抗血栓作用較強(qiáng)。
肝素用于：
血栓形成或者栓塞性疾病（心肌梗死、血栓性靜脈炎、肺栓塞等）；
各種原因引起的彌散性血管內(nèi)凝血（DIC）；
也用于血液透析、體外循環(huán)、導(dǎo)管術(shù)、微血管手術(shù)等操作中及某些血液標(biāo)本或器械的抗凝處理。
低分子肝素用于：
預(yù)防靜脈血栓栓塞性疾病，特別是預(yù)防骨科或普外科手術(shù)后的深靜脈血栓形成；
治療已形成的深靜脈血栓；
用于不穩(wěn)定型心絞痛的非ST段抬高心肌梗死急性期的治療；
在血液透析中預(yù)防透析器血凝塊形成。
4.藥代動力學(xué)
肝素、低分子肝素均可靜脈、皮下注射給藥，禁止肌肉注射。
肝素靜脈滴注起效迅速，皮下注射的生物利用度僅用30%；
低分子肝素皮下注射時，吸收均勻，生物利用度≥90%。
大多數(shù)情況下，皮下注射低分子肝素，可以代替肝素的持續(xù)靜脈滴注。
肝素可被網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞系統(tǒng)清除和降解，少量肝素經(jīng)腎臟排泄。低分子肝素主要通過腎臟排泄，腎臟功能不全的患者可能發(fā)生蓄積，導(dǎo)致出血；因此腎功能不全患者依據(jù)肌酐清除率調(diào)整劑量，嚴(yán)重腎功能不全患者禁止使用。
肝素血漿半衰期較短，約為1-5小時，與劑量有關(guān)，如800U/Kg時，半衰期為5小時；低分子肝素的血漿半衰期較長，約為3-5小時。
5.副作用
與肝素比較，低分子肝素出血發(fā)生率較低。使用肝素時，特別是靜脈滴注給藥，需要監(jiān)測活化部分凝血酶時間（APTT）。低分子肝素有必要時可監(jiān)測抗Ⅹa因子。
魚精蛋白只能與分子量較大的肝素結(jié)合。魚精蛋白可完全消除肝素的抗凝作用（1mg硫酸魚精蛋白可中和100U肝素），可部分消除低分子肝素的抗凝作用。
肝素可引起血小板減少癥，應(yīng)進(jìn)行血小板計數(shù)監(jiān)控；低分子肝素引起血小板減少癥的發(fā)生率較低，但也應(yīng)進(jìn)行血小板計數(shù)監(jiān)控。
大劑量或長期使用肝素，偶爾會引起骨質(zhì)疏松和自發(fā)性脊椎骨折；與肝素相比，低分子肝素很少引起骨質(zhì)疏松。
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