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2022-07-18

注射用達托霉素 注意事項

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抗生素的使用可能會促進不敏感性菌的選擇。如果在治療過程中發生二次感染,應采取適當的措施。
在未確認或強烈懷疑為細菌感染的情況下,使用本藥不能為患者帶來益處,反而會增加耐藥菌發展的危險。
持續性或復發性金黃色葡萄球菌感染 :患有持續性或復發性金黃色葡萄球菌感染、或臨床療效欠佳的患者,應該進行重復血培養。如果血培養為金黃色葡萄球菌陽性,則應按照標準操作規程進行該菌株的MIC藥敏試驗,并且應進行診斷評價以排除罕見病灶存在。可能需要適當的外科干預(例如清創術、去除假體裝置、瓣膜置換術)和/或考慮改變抗生素治療方案。
評判委員會對因持續或復發金黃色葡萄球菌感染而導致治療失敗的病例進行了評估,克必信治療組19/120(15.8% ;12例MRSA,7例MSSA),對照治療組11/115(9.6% ;9例MRSA用萬古霉素治療,2例MSSA用抗葡萄球菌半合成青霉素治療)。在所有治療失敗的患者中,6例用達托霉素治療,1例用萬古霉素治療,治療時或治療過程中,中心試驗室檢測發現MIC升高(敏感性降低)。大多數因持續或復發金黃色葡萄球菌感染導致治療失敗的病人有深在部位的感染,且未接受必要的外科干預治療。
骨骼肌 :在一項1期試驗中克必信用藥劑量達12 mg/kg(q24h)、連續用藥14天的1期試驗中,未觀察到藥物對骨骼肌的影響及CPK水平的升高。
在克必信用藥劑量為4 mg/kg的3期cSSSI試驗中,534名接受克必信治療的患者中有15名(2.8%)發生了報告為臨床不良事件的CPK水平升高 ;與之相比,接受對照藥治療的558名患者中有10名(1.8%)發生了上述事件。
在克必信用藥劑量為6 mg/kg的金黃色葡萄球菌菌血癥/心內膜炎試驗中,120名接受克必信治療的患者中,有8名(6.7%)發生了報告為臨床不良事件的CPK水平升高,而接受對照藥治療的116名患者中,有1名(<1%)發生了上述事件。共計有11名患者,其CPK水平升高至500 U/L以上。在這11名患者中,4名之前曾使用過或伴隨使用HMG-CoA還原酶抑制劑進行治療。
在動物中觀察到與克必信相關的骨骼肌作用(見動物藥理學)。對于接受克必信治療的患者,應對其肌肉痛或肌無力,尤其是肢體遠端癥狀的發展進行監測。對于接受克必信治療的患者,應在基線時及其后的每周監測其CPK水平,并且對于最近或伴隨使用HMG-CoA還原酶抑制劑進行治療的患者,應進行更頻繁的監測。對于腎功能不全的患者,應對其腎功能和CPK水平進行更頻繁的監測。對于正接受克必信治療而發生不可解釋的CPK升高的患者,應對其進行更為頻繁的監測。在cSSSI研究中,在基線時CPK水平異常(>500 U/L)的患者中,19名接受克必信治療的患者中有2名(10.5%)、24名接受對照藥治療的患者中有4名(16.7%)其CPK水平在治療過程中進一步升高。在同一人群中,無患者發展為肌病。在基線CPK水平>500 U/L的患者中,接受克必信治療的患者(N=19)出現CPK水平升高或肌病的發生率與接受對照藥治療的患者(N=24)相比并未增加。在金黃色葡萄球菌菌血癥/心內膜炎研究中,3名(2.6%)接受克必信治療的患者,包括1名吸食海洛因過量導致外傷的患者,1名患脊髓壓迫的患者發生了CPK水平的升高(>500 U/L),并伴有肌肉骨骼癥狀。對照藥組中無患者發生上述事件。
如果患者出現了無法解釋的肌病體征和癥狀并且CPK水平升高>1000 U/L (大約5 x ULN),或患者出現了明顯的CPK水平升高>2000 U/L(≥10X ULN)但無癥狀,應停用克必信。另外,對于正接受克必信治療的患者,應考慮暫時停止使用與橫紋肌溶解癥相關的藥物,例如HMG-CoA還原酶抑制劑。

在一項1期研究中克必信用藥劑量達12 mg/kg q24h、連續用藥14天的I期研究中,未觀察到神經傳導缺損或外周神經病變的癥狀。在給藥劑量達6 mg/kg的1期和2期研究的少數患者中,使用克必信出現神經傳導速度減慢和可能反映外周或顱神經病變的不良事件(例如感覺異常、貝爾麻痹)。在這些研究中,在相似數量接受對照藥治療的受試者中也檢測到神經傳導缺損。在3期cSSSI和社區獲得性肺炎(CAP)研究中,989名接受克必信治療的患者中有7名(0.7%)、1018名接受對照藥治療的患者中有7名(0.7%)出現了感覺異常。在這些患者中,均未診斷出新發的或惡化的外周神經病變。在金黃色葡萄球菌菌血癥/心內膜炎試驗中,120名接受克必信治療的患者中共有11名(9.2%)發生了治療中出現的與外周神經系統相關的不良事件。所有這些事件的嚴重程度均被分類為輕度至中度,其中大多數持續時間短并且在繼續使用克必信治療過程中消退,或可能是由于其他病因而引起。在動物中觀察到克必信對外周神經的影響(見動物藥理學)。因此,對于接受克必信治療的患者,醫生應警惕和監測他們出現神經病變體征和癥狀的可能性。

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