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2022-01-11

從前世的肝素到今生的原研依諾肝素

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  “世界這么大,我想去看看。”在經(jīng)濟(jì)騰飛之后的中國,出國旅行成了越來越多中國人生活的一部分,從“新馬泰”開始,中國游客的足跡已經(jīng)遍及“澳美歐”的各個角落。

  隨著越來越多的乘客飛上天空并經(jīng)受長時間的國際越洋航班,一個對很多人來說非常陌生的醫(yī)學(xué)名詞——“經(jīng)濟(jì)艙綜合癥(Economy Class Syndrome)”,越來越頻繁地出現(xiàn)在人們的視野。

  “經(jīng)濟(jì)艙綜合癥”指在乘坐飛機(jī)旅行中或旅行后發(fā)生的與下肢深靜脈血栓形成和/或肺栓塞有關(guān)的一系列臨床表現(xiàn)。根據(jù)《精旅傳媒》的統(tǒng)計,2018年中國的航空公司一共運(yùn)載的旅客已經(jīng)超過了6億人次。

  “經(jīng)濟(jì)艙綜合癥”正式的醫(yī)學(xué)名稱是“深靜脈栓塞(Deep Vein Thrombosis,簡稱DVT)”。對于長途飛行的旅行者 ,因?yàn)殚L時間坐在狹窄的座位,同時脫水和低壓缺氧等因素而引起血流淤滯,加之旅客自身的風(fēng)險因素(肥胖、高齡、遺傳性血栓形成傾向等),DVT的發(fā)生率會顯著升高。來自英國東南部阿什福德醫(yī)院的一項研究報道,在過去三年中,倫敦希思羅機(jī)場至少有30人在長途飛行之后死于血栓。

  其實(shí),“經(jīng)濟(jì)艙綜合癥”并不只限于乘坐經(jīng)濟(jì)艙長途飛行的旅客,對于高危人群,即使坐在家里或辦公室里,或看在電影時,都有可能出現(xiàn)DVT的癥狀。因此,醫(yī)學(xué)界必須對高危人群的靜脈血栓形成和并發(fā)癥的風(fēng)險進(jìn)行普及教育,并推薦基于證據(jù)的預(yù)防策略,如注射肝素(Heparin)或低分子量肝素(LMWH)。

  從肝素到低分子量肝素——升級換代

  82年前,肝素第一次作為藥物,為治療下肢創(chuàng)傷后靜脈血栓提供了安全有效的方法。近半個世紀(jì)后,通過芐酯解聚法、過氧化氫降解法、去胺化的亞硝酸降解法等對肝素進(jìn)行降解,得到了療效相當(dāng)、安全性更好、質(zhì)量更穩(wěn)定 、使用更便捷的低分子量肝素。 原研依諾肝素就是其中一員,由于其高質(zhì)量,被列入了WHO基本藥物標(biāo)準(zhǔn)清單。

  今生的原研依諾肝素——精益求精

  在長達(dá)30年的研發(fā)、生產(chǎn)中,原研依諾肝素的研發(fā)團(tuán)隊精益求精,注重生產(chǎn)工藝的每一個環(huán)節(jié)。

  對于天然來源,尤其是動物來源的生物產(chǎn)品,保證做到來源的可靠和可追溯是至關(guān)重要的。原研依諾肝素的原料(天然粗肝素)100%來源于豬小腸,從屠宰場到產(chǎn)品上市,需經(jīng)過74道嚴(yán)格的檢測程序,每一支原研依諾肝素都可以追溯到生豬屠宰場,任何其它來源的粗肝素都沒有可能進(jìn)入原研依諾肝素的工藝流程。

  歐美藥典對不同抗凝因子活性的比值有明確的規(guī)定,所有低分子量肝素都必須符合這個活性要求。另外對低分子量肝素的分子量及分布、游離硫酸根的含量也有一定的要求,因?yàn)檫@些指標(biāo)都會影響到產(chǎn)品的抗凝活性。

  目前歐美藥典的標(biāo)準(zhǔn)其實(shí)只是原研依諾肝素上市需要符合的起步標(biāo)準(zhǔn),原研依諾肝素的生產(chǎn)工藝實(shí)現(xiàn)了高度自動化和一體化,層層質(zhì)量嚴(yán)格把關(guān),以最大程度地保證產(chǎn)品的安全、有效和一致性。

  暢通的血脈——遠(yuǎn)離栓塞

  凝血的連鎖反應(yīng)實(shí)際是正常的生理過程,旨在防止血管損傷后的大量失血。 但不幸的是,有時候凝血塊會在不需要的時候形成(血栓),一些特定的條件,例如長時間固定不動(經(jīng)濟(jì)艙長途飛行)、外科手術(shù)或癌癥,都會增加血凝塊形成的風(fēng)險,有可能導(dǎo)致很嚴(yán)重的后果。

  深受網(wǎng)球愛好者喜愛的網(wǎng)壇姊妹花威廉姆斯姊妹——大威和小威馳騁賽場20多年,獲得冠軍頭銜無數(shù)。尤其是妹妹小威,在懷有身孕的情況下,2017年再次問鼎澳網(wǎng),勇奪大滿貫頭銜,創(chuàng)下了又一個體壇新奇跡。同年9月1日小威剖腹產(chǎn)下了女兒奧林匹婭,但是產(chǎn)后不久的一天,小威突然感覺胸悶和呼吸困難,被診斷為肺栓塞,幸而小威獲得了及時的抗凝血治療,轉(zhuǎn)危為安。

  由此可見,栓塞離我們并不是很遠(yuǎn),是一個很現(xiàn)實(shí)的健康威脅。有研究表明,DVT高風(fēng)險人群包括患有靜脈曲張或癌癥的患者、吸煙者、做過腿部或盆腔手術(shù)的患者、有腿部凝塊或腿部損傷史的患者、孕婦、正在服用避孕藥或激素替代療法的婦女、超重或超高的個體、老年人等。

  孕期和產(chǎn)后的栓塞近年來受到了越來越多的關(guān)注。十月懷胎是件大事,期間會給你帶來很多期盼,但你一定不會期望它帶來有生命危險的血栓。如果你有過血栓的歷史或?qū)儆诟唢L(fēng)險人群,并且你正在計劃懷孕或已經(jīng)懷孕,那么盡早讓你的醫(yī)生知道,并主動詢問有關(guān)栓塞的預(yù)防是很重要的。這樣你在懷孕期間就可以得到醫(yī)生或護(hù)理人員的密切監(jiān)視,及早發(fā)現(xiàn)可能正在形成凝塊的跡象,及時救治,確保你孕期的安全和健康的分娩。

  低分子量肝素在中國——新的開始

  肝素和低分子量肝素在中國也有許多年歷史了,但是中國老百姓對肝素、低分子量肝素和血栓病的了解卻遠(yuǎn)遠(yuǎn)落后于時代。更可悲的是,我們對肝素及低分子量肝素僅有的一點(diǎn)點(diǎn)認(rèn)識也是關(guān)于國產(chǎn)低分子量肝素質(zhì)量不過關(guān),甚至故意造假的負(fù)面新聞。撇開2008年的重大事件不說,就在剛剛過去的2018年,還發(fā)生了歐盟藥檢機(jī)構(gòu)取消對某個中國低分子量肝素生產(chǎn)商資格認(rèn)證的報道,再次引起了不該有的關(guān)注。

  2011年對國產(chǎn)低分子量肝素抽檢的結(jié)果顯示,許多批次的分子量分布和活性指標(biāo)不合格,與國外原研產(chǎn)品存在較大差距。中國的醫(yī)藥界,除了加強(qiáng)對低分子量肝素生產(chǎn)的嚴(yán)格管控之外,更應(yīng)該大力宣傳生物制品工藝研發(fā)和質(zhì)量控制的重要性。低分子量肝素不是一個產(chǎn)品,而是一類生物制品,不同來源和不同工藝生產(chǎn)得到的肝素,其組成肯定是有區(qū)別的,所以建立和健全低分子量肝素產(chǎn)品的檢測指標(biāo)亟待規(guī)范,以保證它們在臨床使用的安全和療效。

  2017年,中國公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)抗血栓形成的藥物市場大約260億元,2018年估計可達(dá)290億元,同比增長約11%。這表明中國醫(yī)學(xué)界和老百姓對于血栓病的認(rèn)知正在迅速提升,而低分子量肝素類產(chǎn)品作為抗血栓的主要產(chǎn)品之一,也一定會在中國有越來越廣泛的臨床應(yīng)用和巨大的市場。

  但是我們不能忘記,只有確保安全和療效,低分子量肝素在中國才會有一個新的開始。

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