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2022-01-11

從前世的肝素到今生的原研依諾肝素

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  “世界這么大,我想去看看。”在經(jīng)濟騰飛之后的中國,出國旅行成了越來越多中國人生活的一部分,從“新馬泰”開始,中國游客的足跡已經(jīng)遍及“澳美歐”的各個角落。

  隨著越來越多的乘客飛上天空并經(jīng)受長時間的國際越洋航班,一個對很多人來說非常陌生的醫(yī)學(xué)名詞——“經(jīng)濟艙綜合癥(Economy Class Syndrome)”,越來越頻繁地出現(xiàn)在人們的視野。

  “經(jīng)濟艙綜合癥”指在乘坐飛機旅行中或旅行后發(fā)生的與下肢深靜脈血栓形成和/或肺栓塞有關(guān)的一系列臨床表現(xiàn)。根據(jù)《精旅傳媒》的統(tǒng)計,2018年中國的航空公司一共運載的旅客已經(jīng)超過了6億人次。

  “經(jīng)濟艙綜合癥”正式的醫(yī)學(xué)名稱是“深靜脈栓塞(Deep Vein Thrombosis,簡稱DVT)”。對于長途飛行的旅行者 ,因為長時間坐在狹窄的座位,同時脫水和低壓缺氧等因素而引起血流淤滯,加之旅客自身的風(fēng)險因素(肥胖、高齡、遺傳性血栓形成傾向等),DVT的發(fā)生率會顯著升高。來自英國東南部阿什福德醫(yī)院的一項研究報道,在過去三年中,倫敦希思羅機場至少有30人在長途飛行之后死于血栓。

  其實,“經(jīng)濟艙綜合癥”并不只限于乘坐經(jīng)濟艙長途飛行的旅客,對于高危人群,即使坐在家里或辦公室里,或看在電影時,都有可能出現(xiàn)DVT的癥狀。因此,醫(yī)學(xué)界必須對高危人群的靜脈血栓形成和并發(fā)癥的風(fēng)險進行普及教育,并推薦基于證據(jù)的預(yù)防策略,如注射肝素(Heparin)或低分子量肝素(LMWH)。

  從肝素到低分子量肝素——升級換代

  82年前,肝素第一次作為藥物,為治療下肢創(chuàng)傷后靜脈血栓提供了安全有效的方法。近半個世紀后,通過芐酯解聚法、過氧化氫降解法、去胺化的亞硝酸降解法等對肝素進行降解,得到了療效相當(dāng)、安全性更好、質(zhì)量更穩(wěn)定 、使用更便捷的低分子量肝素。 原研依諾肝素就是其中一員,由于其高質(zhì)量,被列入了WHO基本藥物標準清單。

  今生的原研依諾肝素——精益求精

  在長達30年的研發(fā)、生產(chǎn)中,原研依諾肝素的研發(fā)團隊精益求精,注重生產(chǎn)工藝的每一個環(huán)節(jié)。

  對于天然來源,尤其是動物來源的生物產(chǎn)品,保證做到來源的可靠和可追溯是至關(guān)重要的。原研依諾肝素的原料(天然粗肝素)100%來源于豬小腸,從屠宰場到產(chǎn)品上市,需經(jīng)過74道嚴格的檢測程序,每一支原研依諾肝素都可以追溯到生豬屠宰場,任何其它來源的粗肝素都沒有可能進入原研依諾肝素的工藝流程。

  歐美藥典對不同抗凝因子活性的比值有明確的規(guī)定,所有低分子量肝素都必須符合這個活性要求。另外對低分子量肝素的分子量及分布、游離硫酸根的含量也有一定的要求,因為這些指標都會影響到產(chǎn)品的抗凝活性。

  目前歐美藥典的標準其實只是原研依諾肝素上市需要符合的起步標準,原研依諾肝素的生產(chǎn)工藝實現(xiàn)了高度自動化和一體化,層層質(zhì)量嚴格把關(guān),以最大程度地保證產(chǎn)品的安全、有效和一致性。

  暢通的血脈——遠離栓塞

  凝血的連鎖反應(yīng)實際是正常的生理過程,旨在防止血管損傷后的大量失血。 但不幸的是,有時候凝血塊會在不需要的時候形成(血栓),一些特定的條件,例如長時間固定不動(經(jīng)濟艙長途飛行)、外科手術(shù)或癌癥,都會增加血凝塊形成的風(fēng)險,有可能導(dǎo)致很嚴重的后果。

  深受網(wǎng)球愛好者喜愛的網(wǎng)壇姊妹花威廉姆斯姊妹——大威和小威馳騁賽場20多年,獲得冠軍頭銜無數(shù)。尤其是妹妹小威,在懷有身孕的情況下,2017年再次問鼎澳網(wǎng),勇奪大滿貫頭銜,創(chuàng)下了又一個體壇新奇跡。同年9月1日小威剖腹產(chǎn)下了女兒奧林匹婭,但是產(chǎn)后不久的一天,小威突然感覺胸悶和呼吸困難,被診斷為肺栓塞,幸而小威獲得了及時的抗凝血治療,轉(zhuǎn)危為安。

  由此可見,栓塞離我們并不是很遠,是一個很現(xiàn)實的健康威脅。有研究表明,DVT高風(fēng)險人群包括患有靜脈曲張或癌癥的患者、吸煙者、做過腿部或盆腔手術(shù)的患者、有腿部凝塊或腿部損傷史的患者、孕婦、正在服用避孕藥或激素替代療法的婦女、超重或超高的個體、老年人等。

  孕期和產(chǎn)后的栓塞近年來受到了越來越多的關(guān)注。十月懷胎是件大事,期間會給你帶來很多期盼,但你一定不會期望它帶來有生命危險的血栓。如果你有過血栓的歷史或?qū)儆诟唢L(fēng)險人群,并且你正在計劃懷孕或已經(jīng)懷孕,那么盡早讓你的醫(yī)生知道,并主動詢問有關(guān)栓塞的預(yù)防是很重要的。這樣你在懷孕期間就可以得到醫(yī)生或護理人員的密切監(jiān)視,及早發(fā)現(xiàn)可能正在形成凝塊的跡象,及時救治,確保你孕期的安全和健康的分娩。

  低分子量肝素在中國——新的開始

  肝素和低分子量肝素在中國也有許多年歷史了,但是中國老百姓對肝素、低分子量肝素和血栓病的了解卻遠遠落后于時代。更可悲的是,我們對肝素及低分子量肝素僅有的一點點認識也是關(guān)于國產(chǎn)低分子量肝素質(zhì)量不過關(guān),甚至故意造假的負面新聞。撇開2008年的重大事件不說,就在剛剛過去的2018年,還發(fā)生了歐盟藥檢機構(gòu)取消對某個中國低分子量肝素生產(chǎn)商資格認證的報道,再次引起了不該有的關(guān)注。

  2011年對國產(chǎn)低分子量肝素抽檢的結(jié)果顯示,許多批次的分子量分布和活性指標不合格,與國外原研產(chǎn)品存在較大差距。中國的醫(yī)藥界,除了加強對低分子量肝素生產(chǎn)的嚴格管控之外,更應(yīng)該大力宣傳生物制品工藝研發(fā)和質(zhì)量控制的重要性。低分子量肝素不是一個產(chǎn)品,而是一類生物制品,不同來源和不同工藝生產(chǎn)得到的肝素,其組成肯定是有區(qū)別的,所以建立和健全低分子量肝素產(chǎn)品的檢測指標亟待規(guī)范,以保證它們在臨床使用的安全和療效。

  2017年,中國公立醫(yī)療機構(gòu)抗血栓形成的藥物市場大約260億元,2018年估計可達290億元,同比增長約11%。這表明中國醫(yī)學(xué)界和老百姓對于血栓病的認知正在迅速提升,而低分子量肝素類產(chǎn)品作為抗血栓的主要產(chǎn)品之一,也一定會在中國有越來越廣泛的臨床應(yīng)用和巨大的市場。

  但是我們不能忘記,只有確保安全和療效,低分子量肝素在中國才會有一個新的開始。

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